vestarВестник аритмологииJournal of Arrhythmology1561-86412658-7327НАО «Инкарт»10.35336/VA-2023-1-06vestar-1175Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESДолгосрочный прогноз у пациентов хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка, получающих кардиомодулирующую терапию: влияние бремени коморбидности на исходыLong-term prognosis of patients with chronic heart failure and reduced left ventricular ejection fraction receiving cardiac contractility modulation therapy: the impact of comorbidity burden on outcomeshttps://orcid.org/0000-0002-3372-6989ПавловскаяА. В.PavlovskayaA. V.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0002-0139-5177СитниковаМ. Ю.SitnikovaM. Yu.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0003-3597-6794ТрукшинаМ. А.TrukshinaM. A.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0002-0503-167XГаленкоВ. Л.GalenkoV. L.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0001-6796-4064ЛелявинаТ. А.LelyavinaT. A.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0001-9708-7541ВандерМ. А.VanderM. A.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0001-9708-7541МихайловЕ. Н.MikhaylovE. N.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0002-2334-1663ЛебедевД. С.LebedevD. S.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.https://orcid.org/0000-0003-0613-829XЛясниковаЕ. А.LyasnikovaE. A.Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А.Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CenterRussian Federation2023090320233014251Copyright © Павловская А.В., Ситникова М.Ю., Трукшина М.А., Галенко В.Л., Лелявина Т.А., Вандер М.А., Михайлов Е.Н., Лебедев Д.С., Лясникова Е.А., 20232023Павловская А.В., Ситникова М.Ю., Трукшина М.А., Галенко В.Л., Лелявина Т.А., Вандер М.А., Михайлов Е.Н., Лебедев Д.С., Лясникова Е.А.Pavlovskaya A.V., Sitnikova M.Y., Trukshina M.A., Galenko V.L., Lelyavina T.A., Vander M.A., Mikhaylov E.N., Lebedev D.S., Lyasnikova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/1175

Цель. Оценка долгосрочного прогноза пациентов хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка (СНнФВ), получающих модуляцию сердечной сократимости (МСС), в фокусе влияния бремени коморбидности на исходы.Материал и методы исследования. Включено 59 пациентов с СНнФВ II/III функционального класса (ФК), синусовым ритмом, которым были имплантированы устройства МСС с сентября 2015 года по декабрь 2018 года. Наблюдение осуществлялось мультидисплинарной командой. Средний период наблюдения составил 1916±102 дней. В качестве первичной комбинированной конечной точки (ККТ) рассматривали смерть от всех причин и трансплантацию сердца (ТС). Вторичная ККТ включала смерть от всех причин, ТС, срабатывания имплантированного кардиовертера-дефибриллятора по причине желудочковых тахиаритмий и госпитализации в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности (СН). Вероятную выживаемость (ВВ) вычисляли по шкалам MAGGIC (ВВMAGGIC) и SHFM (ВВSHFM). Исходно для всех пациентов рассчитывали индекс коморбидности Чарлсона (ИКЧ).Результаты. Трехи пятилетняя выживаемость составили 79,7% и 66,1%, соответственно, и была выше, чем ВВ MAGGIC(p=0,02) и ВВSHFM (p=0,01). Среднее время до наступления первичной ККТ составило 1494 дня при годовой смертности 7%. Пациенты с СН III ФК, хронической болезнью почек и ИКЧ≥7 баллов имели худший прогноз (р1=0,002, р2=0,003, р3=0,04 (log-rank test). Регистрировалось значимое снижение количества госпитализированных пациентов по причине декомпенсации СН на фоне МСС терапии (р˂0,001) по сравнению с шестимесячным периодом до постановки кардиомодулирующего устройства. Пациенты со значением ИКЧ≥7 баллов быстрее достигали вторичной ККТ (р=0,002 и р=0,004 для трехлетнего и пятилетнего периодов наблюдения соответственно (log-rank test).Заключение. Показатели долгосрочной выживаемости пациентов СНнФВ II/III ФК на фоне применения МСС, курируемых мультидисциплинарной командой, были достоверно большими, чем расчетные. Полученные данные подтверждают негативный вклад выраженной коморбидности в клиническое течение и исходы СН на фоне МСС. Применение ИКЧ при комплексной оценке прогноза и идентификации таргетной популяции для использования дорогостоящих имплантируемых устройств, включая МСС, может быть полезным инструментом в стратификации рисков и алгоритмах принятия решения.

Aim

Aim. To investigate the association between comorbidity burden and long-term clinical outcomes of patients with reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF) undergoing cardiac contractility modulation (CCM).

Methods

Methods. Our study included 59 patients with HFrEF, functional class II/III (NYHA), sinus rhythm, who underwent implantation of CCM system between September 2015 and December 2018 and were further followed by a multidisciplinary team. A mean follow-up period was 1916±102 days. All-cause mortality and heart transplantation were considered as primary composite endpoint. The secondary composite endpoint included all-cause mortality, heart transplantation, im- plantable cardioverter defibrillator shocks due to ventricular tachyarrhythmia and hospitalizations due to decompensated HF. Predicted survival rate were calculated using MAGGIC Risk Calculator and Seattle Heart Failure Model (SHFM). Initially, the Charlson comorbidity index (CCI) was calculated for all patients.

Results

Results. Three- and five-year survival rates were 79,7% and 66,1%, respectively, which were significantly higher than predicted by MAGGIC (p=0.02) and SHFM (p=0.01). The median time to the primary endpoint was 1494 days and the annual mortality was 7%. Patients with HF NYHA class III, chronic kidney disease and CCI ≥7 points had worse prognosis (p1=0.002, p2=0.003, p3=0.04 (log-rank test). There was a significant decrease in number of hospitalized pa- tients due to HF decompensated during CCM (p˂0.001) compared with the six-month period before the system implantation. Patients with CCI value ≥ 7 points reached secondary composite endpoint faster (p=0.002 and p=0.004 for three-year and five-year follow-up periods, respectively (log-rank test)).

Conclusion

Conclusion. Long-term survival rates of patients with HFrEF II/III (NYHA) receiving CCM and managed on multidisciplinary team were significantly higher than predicted. The heavy comorbidity burden negatively impacts on the clinical course and outcomes of HF patients following CСM implantation. Applying the Charlson index can be useful in a comprehensive assessment of the prognosis and determining the target population for the expensive implantable devices, including CCM, in risk stratification and decision-making algorithms.

хроническая сердечная недостаточностьмодуляция сердечной сократимостипрогнозкоморбидностьиндекс коморбидности Чарлсонаchronic heart failurecardiac contractility modulationprognosiscomorbidityCharlson comorbidity indexReferencesHeidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022; 3;145(18): e895-e1032. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001063.Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022; 3;145(18): e895-e1032. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001063.Белялов Ф.И. Использование шкал в клинической практике. Часть III. Сердечная недостаточность. Клин мед. 2017;95(1): 72-77. http://doi.org/10.18821/00232149-2017-95-1-72-77.Belyalov F.I. Medical scores in clinical practice. Part III. Heart Failure. Clinical Medicine. 2017;95(1): 72-7. (In Russ). http://doi.org/10.18821/00232149-2017-95-1-72-77.Amin MM, Witt CM, Waks JW, et al. Association between the Charlson comorbidity index and outcomes after implantable cardioverter defibrillator generator replacement. Pacing Clin Electrophysiol. 2019;42(9): 1236-1242. https://doi.org/10.1111/pace.13762.Amin MM, Witt CM, Waks JW, et al. Association between the Charlson comorbidity index and outcomes after implantable cardioverter defibrillator generator replacement. Pacing Clin Electrophysiol. 2019;42(9): 1236-1242. https://doi.org/10.1111/pace.13762.Theuns DA, Schaer BA, Soliman OI, et al. The prognosis of implantable defibrillator patients treated cardiac resynchronization therapy: Comorbidity burden as predictor of mortality. Europace. 2011;13(1): 62-9. https://doi.org/10.1093/europace/euq328.Theuns DA, Schaer BA, Soliman OI, et al. The prognosis of implantable defibrillator patients treated cardiac resynchronization therapy: Comorbidity burden as predictor of mortality. Europace. 2011;13(1): 62-9. https://doi.org/10.1093/europace/euq328.Ioannou A, Papageorgiou N, Barber H, et al. Impact of an Age-Adjusted Co-morbidity Index on Survival of Patients With Heart Failure Implanted With Cardiac Resynchronization Therapy Devices. Am J Cardiol. 2017;120(7): 1158-1165. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2017.06.056.Ioannou A, Papageorgiou N, Barber H, et al. Impact of an Age-Adjusted Co-morbidity Index on Survival of Patients With Heart Failure Implanted With Cardiac Resynchronization Therapy Devices. Am J Cardiol. 2017;120(7): 1158-1165. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2017.06.056.Boriani G, Berti E, Belotti LM, et al. RERAI (Registry of Emilia Romagna on Arrhythmia Interventions) Investigators. Cardiac device therapy in patients with left ventricular dysfunction and heart failure: ‘real-world’ data on long-term outcomes (mortality, hospitalizations, days alive and out of hospital). Eur J Heart Fail. 2016;18(6): 693702. https://doi.org/10.1002/ejhf.509.Boriani G, Berti E, Belotti LM, et al. RERAI (Registry of Emilia Romagna on Arrhythmia Interventions) Investigators. Cardiac device therapy in patients with left ventricular dysfunction and heart failure: ‘real-world’ data on long-term outcomes (mortality, hospitalizations, days alive and out of hospital). Eur J Heart Fail. 2016;18(6): 693702. https://doi.org/10.1002/ejhf.509.Theuns DAMJ, Schaer BA, Caliskan K, Hoeks SE, Sticherling C, Yap SC, Alba AC. Application of the heart failure meta-score to predict prognosis in patients with cardiac resynchronization defibrillators. Int J Cardiol. 2021;330: 73-79. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2021.01.011.Theuns DAMJ, Schaer BA, Caliskan K, Hoeks SE, Sticherling C, Yap SC, Alba AC. Application of the heart failure meta-score to predict prognosis in patients with cardiac resynchronization defibrillators. Int J Cardiol. 2021;330: 73-79. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2021.01.011.Ruwald AC, Vinther M, Gislason GH, et al. The impact of co-morbidity burden on appropriate implantable cardioverter defibrillator therapy and all-cause mortality: insight from Danish nationwide clinical registers. Eur J Heart Fail. 2017;19(3): 377-386. https://doi.org/10.1002/ejhf.685.Ruwald AC, Vinther M, Gislason GH, et al. The impact of co-morbidity burden on appropriate implantable cardioverter defibrillator therapy and all-cause mortality: insight from Danish nationwide clinical registers. Eur J Heart Fail. 2017;19(3): 377-386. https://doi.org/10.1002/ejhf.685.Steinberg BA, Al-Khatib SM, Edwards R, et al. Outcomes of implantable cardioverter-defibrillator use in patients with comorbidities: results from a combined analysis of 4 randomized clinical trials. JACC Heart Fail. 2014;2(6): 623-9. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2014.06.007.Steinberg BA, Al-Khatib SM, Edwards R, et al. Outcomes of implantable cardioverter-defibrillator use in patients with comorbidities: results from a combined analysis of 4 randomized clinical trials. JACC Heart Fail. 2014;2(6): 623-9. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2014.06.007.Schau T, Seifert M, Meyhöfer J, et al. Long-term outcome of cardiac contractility modulation in patients with severe congestive heart failure. Europace. 2011;13(10): 1436-44. https://doi.org/10.1093/europace/eur153.Schau T, Seifert M, Meyhöfer J, et al. Long-term outcome of cardiac contractility modulation in patients with severe congestive heart failure. Europace. 2011;13(10): 1436-44. https://doi.org/10.1093/europace/eur153.Kuschyk J, Roeger S, Schneider R, et al. Efficacy and survival in patients with cardiac contractility modulation: long-term single center experience in 81 patients. Int J Cardiol. 2015;183: 76-81. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.12.178.Kuschyk J, Roeger S, Schneider R, et al. Efficacy and survival in patients with cardiac contractility modulation: long-term single center experience in 81 patients. Int J Cardiol. 2015;183: 76-81. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.12.178.Kloppe A, Lawo T, Mijic D et al. Long-term survival with Cardiac Contractility Modulation in patients with NYHA II or III symptoms and normal QRS duration. Int J Cardiol. 2016;209: 291-5. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.02.001.Kloppe A, Lawo T, Mijic D et al. Long-term survival with Cardiac Contractility Modulation in patients with NYHA II or III symptoms and normal QRS duration. Int J Cardiol. 2016;209: 291-5. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.02.001.Anker SD, Borggrefe M, Neuser H, et al. Cardiac contractility modulation improves long-term survival and hospitalizations in heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2019;21(9): 1103-1113. https://doi.org/10.1002/ejhf.1374.Anker SD, Borggrefe M, Neuser H, et al. Cardiac contractility modulation improves long-term survival and hospitalizations in heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2019;21(9): 1103-1113. https://doi.org/10.1002/ejhf.1374.Kuschyk J, Falk P, Demming T, Marx O, et al. Longterm clinical experience with cardiac contractility modulation therapy delivered by the Optimizer Smart system. Eur J Heart Fail. 2021;23(7): 1160-1169. https://doi.org/10.1002/ejhf.2202.Kuschyk J, Falk P, Demming T, Marx O, et al. Longterm clinical experience with cardiac contractility modulation therapy delivered by the Optimizer Smart system. Eur J Heart Fail. 2021;23(7): 1160-1169. https://doi.org/10.1002/ejhf.2202.Вандер МА, Лясникова ЕА, Белякова ЛА, и др. Динамика маркеров выраженности хронической сердечной недостаточности и обратное ремоделирование миокарда на фоне модуляции сердечной сократимости. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1): 4035. https://doi.org/10.15829/1560-40712021-4035.Vander MA, Lyasnikova EA, Belyakova LA, et al. Dynamics of heart failure markers and cardiac reverse remodeling in patients receiving cardiac contractility modulation therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(1): 4035. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-40712021-4035.Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5): 373-83. https://doi.org/10.1016/00219681(87)90171-8.Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5): 373-83. https://doi.org/10.1016/00219681(87)90171-8.Levy WC, Mozaffarian D, Linker DT, et al. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure. Circulation. 2006;113: 1424-1433. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.584102.Levy WC, Mozaffarian D, Linker DT, et al. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure. Circulation. 2006;113: 1424-1433. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.584102.Pocock SJ, Ariti CA, McMurray JJ, et al. Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies. Eur Heart J. 2013;34: 1404-1413. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs337.Pocock SJ, Ariti CA, McMurray JJ, et al. Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies. Eur Heart J. 2013;34: 1404-1413. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs337.Liu M, Fang F, Luo X, et al. Improvement of longterm survival by cardiac contractility modulation in heart failure patients: A case-control study. Int J Cardiol. 2016;206: 122-126. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.01.071.Liu M, Fang F, Luo X, et al. Improvement of longterm survival by cardiac contractility modulation in heart failure patients: A case-control study. Int J Cardiol. 2016;206: 122-126. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.01.071.Ситникова МЮ, Лясникова ЕА, Юрченко АВ, и др. Результаты 3-х летней работы Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUssian hoSpital Heart Failure Registry RUSHFR): взаимосвязь менеджмента и исходов у больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2018;58(S10): 9-19. https://doi.org/10.18087/cardio.2483.Sitnikova MYu, Lyasnikova EA, Yurchenko AV, et al. Results of 3 years work of the Russian hospital register of chronic heart failure (RUssian hoSpital Heart Failure RRegistry —RUSHFR): relationship between management and outcomes in patients with chronic heart failure. Kardiologiia. 2018;58(S10): 9-19. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2483.Лясникова ЕА, Федотов ПА, Трукшина МА, и др. Менеджмент больных с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации: горизонты и реалии второй декады XXI века. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9): 4658. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4658.Lyasnikova EA, Fedotov PA, Trukshina MA, et al. Management of heart failure patients in Russia: perspectives and realities of the second decade of the XXI century. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9): 4658. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4658.Chamberlain AM, St Sauver JL, Gerber Y, et al. Multimorbidity in heart failure: a community perspective. Am J Med. 2015;128(1): 38-45. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.08.024.Chamberlain AM, St Sauver JL, Gerber Y, et al. Multimorbidity in heart failure: a community perspective. Am J Med. 2015;128(1): 38-45. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.08.024.Dunlay SM, Roger VL, Redfield MM. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 2017;14(10): 591-602. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2017.65.Dunlay SM, Roger VL, Redfield MM. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 2017;14(10): 591-602. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2017.65.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.