vestarВестник аритмологииJournal of Arrhythmology1561-86412658-7327НАО «Инкарт»10.35336/VA-1289vestar-1320Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESРезультаты проспективного рандомизированного исследования по сравнению эффективности и безопасности применения рефралона и амиодарона для восстановления синусового ритма у больных пароксизмальной формой фибрилляции и трепетания предсердийResults of a prospective randomized study comparing efficacy and safety of refralon and amiodarone for cardioversion in patients with paroxysmal atrial fibrillation and flutterhttps://orcid.org/0000-0002-9295-6813ГаглоеваД. А.GagloevaD. A.

Гаглоева Диана Артуровна

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Diana Gagloeva

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

gagloeva3005@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6086-6784МироновН. Ю.MironovN. Yu.

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Москва, Стремянный переулок, д.36

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

Moscow, 36 Stremyannoy ln.

https://orcid.org/0000-0003-4291-1040ДзауроваХ. М.DzaurovaKh. M.

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

https://orcid.org/0000-0002-9295-6813ЗельбергМ. А.ZelbergM. A.

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

https://orcid.org/0000-0002-5532-6345ЮричеваЮ. А.YurichevaYu. A.

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

https://orcid.org/0000-0001-5418-7796СоколовС. Ф.SokolovS. F.

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

https://orcid.org/0000-0001-9913-9974ГолицынС. П.GolitsynS. P.

Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Moscow, 15а 3d-Cherepkovskaya str.

ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. ак. Е.И.Чазова» МЗ РФРоссияFSBI «NMRC of Cardiology» named after academician E.I.Chazov of the MH RFRussian FederationФГБУ «НМИЦ кардиологии им. ак. Е.И.Чазова» МЗ РФ; ФГБОУ ВО «Российский экономический университет им. Г.В.Плеханова»РоссияFSBI «NMRC of Cardiology» named after academician E.I.Chazov of the MH RF; FSBI of Higher Education «Plekhanov Russian University of Economics»Russian Federation2024220120243116370Copyright © Гаглоева Д.А., Миронов Н.Ю., Дзаурова Х.М., Зельберг М.А., Юричева Ю.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П., 20242024Гаглоева Д.А., Миронов Н.Ю., Дзаурова Х.М., Зельберг М.А., Юричева Ю.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П.Gagloeva D.A., Mironov N.Y., Dzaurova K.M., Zelberg M.A., Yuricheva Y.A., Sokolov S.F., Golitsyn S.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/1320Цель

Цель. Сравнительная оценка эффективности и безопасности медикаментозной кардиоверсии (МКВ) рефралоном и амиодароном при пароксизмах фибрилляции и трепетания предсердий (ФП/ТП).

Материал и методы исследования. Включены 60 больных (32 мужчины и 28 женщин) с пароксизмами ФП/ТП, которым на базе ФГБУ «НМИЦК имени академика Е.И.Чазова» Минздрава России была осуществлена попытка МКВ рефралоном или амиодароном. До выполнения МКВ участники исследования проходили обследование с целью исключения противопоказаний. Восстановление синусового ритма (СР) проводилось в блоке интенсивной терапии. Формирование групп рефралона (30) и амиодарона (30) осуществлялось с помощью метода конвертной рандомизации. Обе группы сопоставимы по основным клинико-инструментальным характеристикам. МКВ рефралоном состояла из четырех последовательных введений препарата в дозах 5-5-10-10 мкг/кг массы тела с интервалами по 15 минут. МКВ амиодароном начинали с введения препарата в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 20-60 минут в зависимости от переносимости. При сохранении аритмии через 60 мин от начала МКВ продолжалась инфузия амиодарона со скоростью 100 мг/час до восстановления СР или достижения суммарной дозы 1200 мг/сут. Наблюдение за пациентами осуществляли в течение 24 часов.

Результаты

Результаты. При МКВ рефралоном СР восстановлен у 96,7% (29 из 30) больных, а при МКВ амиодароном у 53,3% (16 из 30) больных (p<0,001). Минимальная доза рефралона 5 мкг/кг была эффективна у 56,7% (17 из 30) больных. Медиана времени восстановления СР в группе рефралона составила 14 [7;23] мин, в группе амиодарона - 150 [82;240] мин (p<0,001). Спустя 60 минут от начала МКВ восстановление СР регистрировалось у 26 больных в группе рефралона и только у 4 больных в группе амиодарона (p<0,001). По избранным критериям безопасности статистически значимых различий в группах не выявлено.

Выводы

Выводы. Рефралон продемонстрировал преимущества перед амиодароном не только по частоте восстановления СР, но и в быстроте достижения этого результата. При этом, более чем у половины больных купирование пароксизмов ФП/ТП происходит после введения наименьших доз рефралона, что способствует повышению безопасности кардиоверсии.

Aim

Aim. To compare efficacy and safety of refralon and amiodarone for cardioversion in patients with paroxysmal atrial fibrillation and flutter (AF/AFL).

 Methods

 Methods. The study included 60 patients (32 men and 28 women) with symptomatic paroxysmal AF/AFL. All patients underwent a preliminary examination to exclude contraindications to cardioversion. The procedure of pharmacological cardioversion was carried out in the intensive care unit. By the method of envelope randomization, patients were divided into equal groups of refralon and amiodarone, 30 participants each. Both groups did not differ significantly in terms of main clinical characteristics. Cardioversion with refralon consisted of four subsequent iv injections: 5-5 - 10-10 µg/kg of body weight at intervals of 15 minutes. Patients of the second group were intravenously administered amiodarone at a dose of 5 mg/kg of body weight for 20-60 minutes, depending on the tolerability of the drug. In case of AF/AFL maintaining after 60 minutes from the start of administration, the infusion of amiodarone 100 mg/h continued until restoration of sinus rhythm (SR) or until the maximal total dose of 1200 mg/day was reached. Patients were observed for 24 hours.

Results

Results. SR restored in 96.7% (29 of 30) of patients in the refralon group, of which 56.7% (17 of 30) - after a dose of 5 μg / kg. In the amiodarone group SR restored in 53.3% (16 of 30) patients (p<0.001). Median time to arrhythmia conversion in refralon group was 14 [7;23] min, while in amiodarone group it was 150 [82;240] min (p<0.001). Within 60 minutes SR was restored in 26 patients in group of refralon and only in 4 patients in group of amiodarone (p<0.001). There were no statistically significant differences in the incidence of major adverse cardiac events, bradyarrhythmias, lowering of blood pressure, and QT prolongation between the groups.

Conclusion

Conclusion. In randomized trial Refralon demonstrated higher rate of successful AF/AFL conversion and shorter time to SR restoration than amiodarone. The most of patients restored SR after administration of the lowest dose of refralon, that ensures the safety of cardioversion.

фибрилляция предсердийтрепетание предсердийрефралонамиодаронмедикаментозная кардиоверсияантиаритмические препараты III классаatrial fibrillationatrial flutterrefralonamiodaronepharmacological cardioversionclass III antiarrhythmic drugsРабота проведена в рамках государственного задания по теме НИР 121031700336-7 «Интегральные подходы использования высокотехнологичных интервенционных методов и современных антиаритмических препаратов в лечении больных с нарушениями ритма и блокадами сердца». Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-75-30012.The work was funded by governmental assignment №121031700336-7. The research was supported with grant №23-75-30012 from the Russian Science Foundation.ReferencesHindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021; 42(5): 373-498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021; 42(5): 373-498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612Shkolnikova MA, Jdanov DA, Ildarova RA, et al. Atrial fibrillation among Russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a population-based study. Journal of Geriatric Cardiology. 2020;17(2): 74-84. https://doi.org/10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002.Shkolnikova MA, Jdanov DA, Ildarova RA, et al. Atrial fibrillation among Russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a population-based study. Journal of Geriatric Cardiology. 2020;17(2): 74-84. https://doi.org/10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002.Lip GY, Hee FL. Paroxysmal atrial fibrillation. QJM: monthly journal of the Association of Physicians. 2001;94(12): 665-678. https://doi.org/10.1093/qjmed/94.12.665.Lip GY, Hee FL. Paroxysmal atrial fibrillation. QJM: monthly journal of the Association of Physicians. 2001;94(12): 665-678. https://doi.org/10.1093/qjmed/94.12.665.Turakhia MP, Guo JD, Keshishian A, et al. Contemporary prevalence estimates of undiagnosed and diagnosed atrial fibrillation in the United States. Clinical Cardiology. 2023;46(5): 484-493. https://doi.org/10.1002/clc.23983.Turakhia MP, Guo JD, Keshishian A, et al. Contemporary prevalence estimates of undiagnosed and diagnosed atrial fibrillation in the United States. Clinical Cardiology. 2023;46(5): 484-493. https://doi.org/10.1002/clc.23983.Tuseth V, Jaatun HJ, Dickstein K. Amiodarone infusion in the treatment of acute atrial fibrillation or flutter: high versus low dose treatment. Heart (British Cardiac Society). 2005;91(7): 964-965. https://doi.org/10.1136/hrt.2004.049171.Tuseth V, Jaatun HJ, Dickstein K. Amiodarone infusion in the treatment of acute atrial fibrillation or flutter: high versus low dose treatment. Heart (British Cardiac Society). 2005;91(7): 964-965. https://doi.org/10.1136/hrt.2004.049171.Cybulski J, Kułakowski P, Budaj A, et al. Intravenous amiodarone for cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. Clinical Cardiology. 2003;26(7): 329-335. https://doi.org/10.1002/clc.4950260707.Cybulski J, Kułakowski P, Budaj A, et al. Intravenous amiodarone for cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. Clinical Cardiology. 2003;26(7): 329-335. https://doi.org/10.1002/clc.4950260707.Аракелян МГ, Бокерия ЛА, Васильева ЕЮ, и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (7): 190-260. https://doi:10.15829/1560-4071-2021-4594.Arakelyan M.G., Bockeria L.A., Vasilieva E.Yu., et al. Clinical guidelines for Atrial fibrillation and atrial flutter. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(7): 190-260. (In Russ.) https://doi:10.15829/1560-4071-2021-4594.Миронов НЮ, Юричева ЮА, Влодзяновский ВВ, и др. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2021;17(2): 193-199. https://doi:10.20996/1819-6446-2021-03-05.Mironov NYu, Yuricheva YuA, Vlodzyanovskiy VV, et al. Safety and effectiveness of pharmacologic conversion of atrial fibrillation and flutter: results of multicenter trial. part I: study rationale, design and assessment of effectiveness. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(2): 193-199. (In Russ.) https://doi:10.20996/1819-6446-2021-03-05.Гаглоева ДА, Дзаурова ХМ, Зельберг МА, и др. Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования по сравнению эффективности и безопасности рефралона и амиодарона при кардиоверсии у больных пароксизмальной формой фибрилляции и трепетания предсердий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4): 3527. https://doi:10.15829/1728-8800-2023-3527.Gagloeva DA, Dzaurova HM, Zelberg MA, et al. Preliminary results of a prospective randomized study comparing the efficacy and safety of refralon and amiodarone in cardioversion in patients with paroxysmal atrial fibrillation and flutter. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(4):3527 (In Russ.) https://doi:10.15829/1728-8800-2023-3527.Pluymaekers N a. HA, Dudink E a. MP, Weijs B, et al. Clinical determinants of early spontaneous conversion to sinus rhythm in patients with atrial fibrillation. Netherlands Heart Journal. 2021;29(5): 255-261. https://doi.org/10.1007/s12471-020-01528-5.Pluymaekers N a. HA, Dudink E a. MP, Weijs B, et al. Clinical determinants of early spontaneous conversion to sinus rhythm in patients with atrial fibrillation. Netherlands Heart Journal. 2021;29(5): 255-261. https://doi.org/10.1007/s12471-020-01528-5.Леонова МВ. Лекарственно-индуцированные аритмии. Медицинский Совет. 2021;(21): 26-40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-26-40.Leonova MV. Drug-induced arrhythmias. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21): 26-40. (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-26-40.Миронов НЮ, Юричева ЮА, Влодзяновский ВВ, и др. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 2: оценка безопасности лечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(5): 668-673. https://doi.org/:10.20996/1819-6446-2021-10-06.Mironov NYu, Yuricheva YuA, Vlodzyanovskiy VV, et al. Safety and Effectiveness of Pharmacologic Conversion of Atrial Fibrillation and Flutter: Results of Multicenter Trial. Part II: Assessment of Safety. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(5): 668-673 (In Russ.) https://doi.org/:10.20996/1819-6446-2021-10-06.Kowey PR, Marinchak RA, Rials SJ, et al. Intravenous amiodarone. Journal of the American College of Cardiology. 1997;29(6): 1190-1198. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(97)00069-7.Kowey PR, Marinchak RA, Rials SJ, et al. Intravenous amiodarone. Journal of the American College of Cardiology. 1997;29(6): 1190-1198. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(97)00069-7.Friedman A, Miles J, Liebelt J, et al. QT Dispersion and Drug-Induced Torsade de Pointes. Cureus. 13(1): e12895. https://doi.org/10.7759/cureus.12895.Friedman A, Miles J, Liebelt J, et al. QT Dispersion and Drug-Induced Torsade de Pointes. Cureus. 13(1): e12895. https://doi.org/10.7759/cureus.12895.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.