vestarВестник аритмологииJournal of Arrhythmology1561-86412658-7327НАО «Инкарт»vestar-500Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESАЛГОРИТМ ПОДБОРА ДОЗЫ ВАРФАРИНА С УЧЕТОМ НОСИТЕЛЬСТВА ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ЦИТОХРОМА CYP2C9 И СУБЪЕДИНИЦЫ 1 ВИТАМИН К ЭПОКСИДРЕДУКТАЗЫALGORITHM OF SELECTION OF AN OPTIMAL DOSE OF WARFARIN CONSIDERING THE POLYMORPHISM OF CYTOCHROME CYP2C9 GENE AND SUBUNIT 1 OF VITAMIN K EPOXIDE REDUCTASE GENEГиляровМ. Ю.GilyarovM. Yu.noemail@neicon.ruГенерозовЭ. В.GenerozovE. V.noemail@neicon.ruМагомадоваМ. У.MagomadovaM. U.noemail@neicon.ruМорошкинаС. Ю.MoroshkinaS. Yu.noemail@neicon.ruПогодаТ. В.PogodaT. V.noemail@neicon.ruКостинП. А.KostinP. A.noemail@neicon.ruСулимовВ. А.SulimovV. A.noemail@neicon.ruСыркинА. Л.SyrkinA. L.noemail@neicon.ruГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.СеченоваRussian FederationФГУ НИИ физико-химической медицины РосздраваRussian Federation20112209202063632831Copyright © Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У., Морошкина С.Ю., Погода Т.В., Костин П.А., Сулимов В.А., Сыркин А.Л., 20202020Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У., Морошкина С.Ю., Погода Т.В., Костин П.А., Сулимов В.А., Сыркин А.Л.Gilyarov M.Y., Generozov E.V., Magomadova M.U., Moroshkina S.Y., Pogoda T.V., Kostin P.A., Sulimov V.A., Syrkin A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/500

С целью разработки алгоритм подбора дозы варфарина для популяции пациентов, проживающих в Москве и Московской области изучены данные генетического обследования 107 пациентов в отношении носительства полиморфизмов гена CYP2C9 и 105 пациентов в отношении полиморфизма гена VKORC1.

To develop algorithm of selection of an optimal dose of Warfarin for the population of the Moscow Region, the data on the polymorphism of CYP2C9 gene in 107patients and VKORC1 gene in 105 patients were analyzed.

фибрилляция предсердийтромбоэмболические осложненияишемический инсультварфаринполиморфизм геновамиодаронatrial fibrillationthromboembolic eventsischemic strokeWarfaringene polymorphismAmiodaroneReferencesКушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика), С.-Пб. “Фолиант”, 176 с.Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика), С.-Пб. “Фолиант”, 176 с.The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of theEuropean Society of Cardiology Guidelines for the management of atrial fibrillation // European Heart Journal 2010; 31: 2369-2429.The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of theEuropean Society of Cardiology Guidelines for the management of atrial fibrillation // European Heart Journal 2010; 31: 2369-2429.Михеева Ю.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В. и др. Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9 (CYP2C9) и безопасность терапии варфарином // Кардиология 2008; 48: 52-57.Михеева Ю.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В. и др. Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9 (CYP2C9) и безопасность терапии варфарином // Кардиология 2008; 48: 52-57.Reynolds K.K., Valdes Jr,R., Hartung, B.R. at al. Individualizing warfarin therapy // Personalized Medicine 2007; 4: 11-17Reynolds K.K., Valdes Jr,R., Hartung, B.R. at al. Individualizing warfarin therapy // Personalized Medicine 2007; 4: 11-17Higashi M.K., Veenstra, D.L., Kondo, L.M. at al. Association Between CYP2C9 Genetic Variants and Anticoagulation-Related Outcomes During Warfarin Therapy // The Journal of the American Medical Association 2002; 287: 1690 - 1698.Higashi M.K., Veenstra, D.L., Kondo, L.M. at al. Association Between CYP2C9 Genetic Variants and Anticoagulation-Related Outcomes During Warfarin Therapy // The Journal of the American Medical Association 2002; 287: 1690 - 1698.Шевела А.И., Лифшиц Г.И., Новикова К.С. и др. Фармакогенетические основы применения варфарина // Флебология 2008; 3: 35 - 37.Шевела А.И., Лифшиц Г.И., Новикова К.С. и др. Фармакогенетические основы применения варфарина // Флебология 2008; 3: 35 - 37.Aquilante C.L., Langaee T.Y., Lopez L.M. at al. Influence of coagulation factor, vitamin K epoxide reductase complex subunit 1, and cytochrome P450 2C9 gene polymorphisms on warfarin dose requirements [ast] // Clin Pharmacol Ther 2006; 79: 291-302.Aquilante C.L., Langaee T.Y., Lopez L.M. at al. Influence of coagulation factor, vitamin K epoxide reductase complex subunit 1, and cytochrome P450 2C9 gene polymorphisms on warfarin dose requirements [ast] // Clin Pharmacol Ther 2006; 79: 291-302.Gage B.F., Eby C.S. The genetics of vitamin K antagonists // Pharmacogenomics J 2004; 4: 224-225.Gage B.F., Eby C.S. The genetics of vitamin K antagonists // Pharmacogenomics J 2004; 4: 224-225.Rettie A.E., Tai G. The Pharmocogenomics of Warfarin: Closing in on Personalized Medicine // Molecular Interventions 2006; 6: 223-227.Rettie A.E., Tai G. The Pharmocogenomics of Warfarin: Closing in on Personalized Medicine // Molecular Interventions 2006; 6: 223-227.Carlquist J., Horne B., Muhlestein J. at al. Genotypes of the cytochrome p450 isoform, CYP2C9, and the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 conjointly determine stable warfarin dose: a prospective study // Journal of Thrombosis and Thrombolysis, 2006; 22: 191-197.Carlquist J., Horne B., Muhlestein J. at al. Genotypes of the cytochrome p450 isoform, CYP2C9, and the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 conjointly determine stable warfarin dose: a prospective study // Journal of Thrombosis and Thrombolysis, 2006; 22: 191-197.Dumas T.E., Hawke R.L., Lee C.R. Warfarin dosing and the promise of pharmacogenomics // Current Clinical Pharmacology, 2007; 2: 11-21.Dumas T.E., Hawke R.L., Lee C.R. Warfarin dosing and the promise of pharmacogenomics // Current Clinical Pharmacology, 2007; 2: 11-21.Schwarz U. I., Ritchie M. D., Bradford Y. at al. Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation // The New England Journal of Medicine, 2008; 358: 999-1008.Schwarz U. I., Ritchie M. D., Bradford Y. at al. Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation // The New England Journal of Medicine, 2008; 358: 999-1008.Yuan H.Y., Chen J.J., Lee M.T. M. at al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity // Human Molecular Genetics, 2005; 14: 1745-1751.Yuan H.Y., Chen J.J., Lee M.T. M. at al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity // Human Molecular Genetics, 2005; 14: 1745-1751.Андреев Д.А., Ших Е.В. Лекарственные средства, влияющие на систему гемостаза. В кн. «Клиническая фармакология» под ред. В.Г.Кукеса, 4-е изд., М., «ГЭОТАР-Медиа», 2008, 1056 с.Андреев Д.А., Ших Е.В. Лекарственные средства, влияющие на систему гемостаза. В кн. «Клиническая фармакология» под ред. В.Г.Кукеса, 4-е изд., М., «ГЭОТАР-Медиа», 2008, 1056 с.Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Что может повлиять на чувствительность больного к варфарину? // Consilium Medicum 2009; 4: 48-53.Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Что может повлиять на чувствительность больного к варфарину? // Consilium Medicum 2009; 4: 48-53.Garcia D., Regan S., Crowther M. at al. Warfarin maintenance dosing patterns in clinical practice // Chest, 2005; 127: 2049-2056.Garcia D., Regan S., Crowther M. at al. Warfarin maintenance dosing patterns in clinical practice // Chest, 2005; 127: 2049-2056.Holbrook A.M., Pereira J.A., Labiris R. at al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions // Archives of Internal Medicine, 2005; 165: 1095-1106.Holbrook A.M., Pereira J.A., Labiris R. at al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions // Archives of Internal Medicine, 2005; 165: 1095-1106.Gage B.F., Eby C., Johnson J.A. at al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin // Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008; 84: 326-331.Gage B.F., Eby C., Johnson J.A. at al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin // Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008; 84: 326-331.Hillman M.A., Wilke R.A., Yale S.H. at al. A prospective, randomized pilot trial of model-based warfarin dose initiation using CYP2C9 genotype and clinical data // Clinical Medicine Research, 2005; 3: 137-145.Hillman M.A., Wilke R.A., Yale S.H. at al. A prospective, randomized pilot trial of model-based warfarin dose initiation using CYP2C9 genotype and clinical data // Clinical Medicine Research, 2005; 3: 137-145.Langley M.R., Booker J.K., Evans J.P. at al. Validation of clinical testing for warfarin sensitivity: comparison of CYP2C9-VKORC1 genotyping assays and warfarin-dosing algorithms // Journal of Molecular Diagnostics, 2009; 11: 216-225.Langley M.R., Booker J.K., Evans J.P. at al. Validation of clinical testing for warfarin sensitivity: comparison of CYP2C9-VKORC1 genotyping assays and warfarin-dosing algorithms // Journal of Molecular Diagnostics, 2009; 11: 216-225.Schelleman H., Chen J., Chen,Z. at al. Dosing algorithms to predict warfarin maintenance dose in caucasians and african americans // Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008; 84: 332-339.Schelleman H., Chen J., Chen,Z. at al. Dosing algorithms to predict warfarin maintenance dose in caucasians and african americans // Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008; 84: 332-339.Wadelius M., Chen L.Y., Lindh J.D. at al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting // Blood, 2009; 113: 784-792.Wadelius M., Chen L.Y., Lindh J.D. at al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting // Blood, 2009; 113: 784-792.Wu A.H., Wang P., Smith A. at al. Dosing algorithm for warfarin using CYP2C9 and VKORC1 genotyping from a multi-ethnic population: comparison with other equations // Pharmacogenomics, 2008; 9: 169-178.Wu A.H., Wang P., Smith A. at al. Dosing algorithm for warfarin using CYP2C9 and VKORC1 genotyping from a multi-ethnic population: comparison with other equations // Pharmacogenomics, 2008; 9: 169-178.Caraco Y., Blotnick S., Muszkat M. CYP2C9 Genotype-guided warfarin prescribing enhances the efficacy and safety of anticoagulation: A prospective randomized controlled study // Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2007; 83: 460-470.Caraco Y., Blotnick S., Muszkat M. CYP2C9 Genotype-guided warfarin prescribing enhances the efficacy and safety of anticoagulation: A prospective randomized controlled study // Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2007; 83: 460-470.The International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data // The New England Journal of Medicine, 2009; 360: 753-764.The International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data // The New England Journal of Medicine, 2009; 360: 753-764.US Food and Drug Administration. FDA clears genetic lab test for warfarin sensitivity http://www.fda. gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ ucm108984.htmUS Food and Drug Administration. FDA clears genetic lab test for warfarin sensitivity http://www.fda. gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ ucm108984.htmKangelaris K., Bent S., Nussbaum R. at al. Genetic testing before anticoagulation? A systematic review of pharmacogenetic dosing of warfarin // Journal of General Internal Medicine, 2009; 24: 656-664.Kangelaris K., Bent S., Nussbaum R. at al. Genetic testing before anticoagulation? A systematic review of pharmacogenetic dosing of warfarin // Journal of General Internal Medicine, 2009; 24: 656-664.Антонов И.М. Эффективность и безопасность применения непрямого антикоагулянта варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования. Автореф. дисс..канд. мед. наук. М., 2009Антонов И.М. Эффективность и безопасность применения непрямого антикоагулянта варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования. Автореф. дисс..канд. мед. наук. М., 2009Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У. и др. Полиморфизм гена субъединицы 1 витамин К эпоксидредуктазы: распространенность и влияние на дозировку варфарина у жителей Московского региона // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2009; 3: 36-39.Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У. и др. Полиморфизм гена субъединицы 1 витамин К эпоксидредуктазы: распространенность и влияние на дозировку варфарина у жителей Московского региона // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2009; 3: 36-39.Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У. и др. Факторы, влияющие на дозировку варфарина у пациентов сфибрилляцией предсердий // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2008; 1: 65-68.Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У. и др. Факторы, влияющие на дозировку варфарина у пациентов сфибрилляцией предсердий // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2008; 1: 65-68.Герасимов А.Н. Медицинская статистика, М. “Медицинское информационное агентство”, 480 с.Герасимов А.Н. Медицинская статистика, М. “Медицинское информационное агентство”, 480 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.