Результаты проспективного рандомизированного исследования по сравнению эффективности и безопасности применения рефралона и амиодарона для восстановления синусового ритма у больных пароксизмальной формой фибрилляции и трепетания предсердий

Цель. Сравнительная оценка эффективности и безопасности медикаментозной кардиоверсии (МКВ) рефралоном и амиодароном при пароксизмах фибрилляции и трепетания предсердий (ФП/ТП).

Материал и методы исследования. Включены 60 больных (32 мужчины и 28 женщин) с пароксизмами ФП/ТП, которым на базе ФГБУ «НМИЦК имени академика Е.И.Чазова» Минздрава России была осуществлена попытка МКВ рефралоном или амиодароном. До выполнения МКВ участники исследования проходили обследование с целью исключения противопоказаний. Восстановление синусового ритма (СР) проводилось в блоке интенсивной терапии. Формирование групп рефралона (30) и амиодарона (30) осуществлялось с помощью метода конвертной рандомизации. Обе группы сопоставимы по основным клинико-инструментальным характеристикам. МКВ рефралоном состояла из четырех последовательных введений препарата в дозах 5-5-10-10 мкг/кг массы тела с интервалами по 15 минут. МКВ амиодароном начинали с введения препарата в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 20-60 минут в зависимости от переносимости. При сохранении аритмии через 60 мин от начала МКВ продолжалась инфузия амиодарона со скоростью 100 мг/час до восстановления СР или достижения суммарной дозы 1200 мг/сут. Наблюдение за пациентами осуществляли в течение 24 часов.

Результаты. При МКВ рефралоном СР восстановлен у 96,7% (29 из 30) больных, а при МКВ амиодароном у 53,3% (16 из 30) больных (p<0,001). Минимальная доза рефралона 5 мкг/кг была эффективна у 56,7% (17 из 30) больных. Медиана времени восстановления СР в группе рефралона составила 14 [7;23] мин, в группе амиодарона - 150 [82;240] мин (p<0,001). Спустя 60 минут от начала МКВ восстановление СР регистрировалось у 26 больных в группе рефралона и только у 4 больных в группе амиодарона (p<0,001). По избранным критериям безопасности статистически значимых различий в группах не выявлено.

Выводы. Рефралон продемонстрировал преимущества перед амиодароном не только по частоте восстановления СР, но и в быстроте достижения этого результата. При этом, более чем у половины больных купирование пароксизмов ФП/ТП происходит после введения наименьших доз рефралона, что способствует повышению безопасности кардиоверсии.

1. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021; 42(5): 373-498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612

2. Shkolnikova MA, Jdanov DA, Ildarova RA, et al. Atrial fibrillation among Russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a population-based study. Journal of Geriatric Cardiology. 2020;17(2): 74-84. https://doi.org/10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002.

3. Lip GY, Hee FL. Paroxysmal atrial fibrillation. QJM: monthly journal of the Association of Physicians. 2001;94(12): 665-678. https://doi.org/10.1093/qjmed/94.12.665.

4. Turakhia MP, Guo JD, Keshishian A, et al. Contemporary prevalence estimates of undiagnosed and diagnosed atrial fibrillation in the United States. Clinical Cardiology. 2023;46(5): 484-493. https://doi.org/10.1002/clc.23983.

5. Tuseth V, Jaatun HJ, Dickstein K. Amiodarone infusion in the treatment of acute atrial fibrillation or flutter: high versus low dose treatment. Heart (British Cardiac Society). 2005;91(7): 964-965. https://doi.org/10.1136/hrt.2004.049171.

6. Cybulski J, Kułakowski P, Budaj A, et al. Intravenous amiodarone for cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. Clinical Cardiology. 2003;26(7): 329-335. https://doi.org/10.1002/clc.4950260707.

7. Аракелян МГ, Бокерия ЛА, Васильева ЕЮ, и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (7): 190-260. https://doi:10.15829/1560-4071-2021-4594.

8. Миронов НЮ, Юричева ЮА, Влодзяновский ВВ, и др. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2021;17(2): 193-199. https://doi:10.20996/1819-6446-2021-03-05.

9. Гаглоева ДА, Дзаурова ХМ, Зельберг МА, и др. Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования по сравнению эффективности и безопасности рефралона и амиодарона при кардиоверсии у больных пароксизмальной формой фибрилляции и трепетания предсердий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4): 3527. https://doi:10.15829/1728-8800-2023-3527.

10. Pluymaekers N a. HA, Dudink E a. MP, Weijs B, et al. Clinical determinants of early spontaneous conversion to sinus rhythm in patients with atrial fibrillation. Netherlands Heart Journal. 2021;29(5): 255-261. https://doi.org/10.1007/s12471-020-01528-5.

11. Леонова МВ. Лекарственно-индуцированные аритмии. Медицинский Совет. 2021;(21): 26-40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-26-40.

12. Миронов НЮ, Юричева ЮА, Влодзяновский ВВ, и др. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 2: оценка безопасности лечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(5): 668-673. https://doi.org/:10.20996/1819-6446-2021-10-06.

13. Kowey PR, Marinchak RA, Rials SJ, et al. Intravenous amiodarone. Journal of the American College of Cardiology. 1997;29(6): 1190-1198. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(97)00069-7.

14. Friedman A, Miles J, Liebelt J, et al. QT Dispersion and Drug-Induced Torsade de Pointes. Cureus. 13(1): e12895. https://doi.org/10.7759/cureus.12895.