Клиническое значение триггеров и модуляторов желудочкового аритмогенеза при стабильных формах ишемической болезни сердца

Желудочковые аритмии часто ассоциированы с ишемической болезнью сердца. В то же время при данном заболевании желудочковый аритмогенез может быть инициирован многообразием триггерных факторов. Разнообразен и субстрат аритмий при различных нозологических формах стабильной ишемической болезни сердца. Так, очевидно, что у пациентов со стенокардией напряжения без выраженного фиброза и у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с формированием обширных рубцовых полей, прогностическое значение желудочковых аритмий будет несхожим. Таким образом, для успешного лечения аритмий, в том числе, как компонента профилактики внезапной сердечной смерти, первостепенное значение имеет индивидуализированный патогенетический подход. Целью данной обзорной статьи является анализ и клиническая интерпретация результатов крупных и пилотных исследований (1970-2023 гг.), в которых рассматриваются этиологические, патофизиологические, патоморфологические характеристики и прогностическое значение желудочковых аритмий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

1. Ulus T, Kudaiberdieva G, Gorenek B. The onset mechanism of ventricular tachycardia. International Journal of Cardiology. 2013;167(3): 619-23. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2012.09.034.

2. ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. European Heart Journal. 2022;43: 3997-4126. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac262.

3. Bayers de Luna AB, Coumel P, Leclercq JF Curriculum in Cardiology: Ambulatory sudden cardiac death: mechanism of production of fatal arrhythmia on the basis of data 157 cases. American Heart Journal. 1989;117: 151-159. https://doi.org/10.1016/0002-8703(89)90670-4.

4. Bauters C, Deneve M, Tricot O, et al. Prognosis of patients with stable coronary artery disease (from the CORONOR Study). American Heart Journal. 2014;113: 1142-1145. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2013.12.019.

5. Lown B, Wolf M Approaches to Sudden Death from Coronary Heart Disease. Circulation. 1971;44(1): 130-142. https://doi.org/10.1161/01.cir.44.1.130.

6. Ryan M, Lown B, Horn H Comparison of ventricular ectopic activity during 24-hour monitoring and exercise testing in patients with coronary heart disease. The New England Journal of Medicine. 1975;292: 224-229. https://doi.org/10.1056/NEJM197501302920502.

7. Bigger JT Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. American Jounal of Cardiology. 1984;54: 3-8. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(84)80277-5.

8. Myerburg RJ, Huikuri HV, Castellanos A Origins classification and significance of ventricular arrhythmias. In: Spooner PM, Rosen MR, eds. Foundations of Cardiac Arrythmias. New York -Basel: Marcel Dekker Inc. 2001;547-569.

9. Дощицин ВЛ Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. Российский кардиологический журнал. 1999;1: 46-51.

10. Трешкур ТВ Клинико-электрокардиографическая характеристика ишемических желудочковых аритмий. Вестник аритмологии. 2002;30: 31-38.

11. Рыньгач ЕА, Трешкур ТВ, Татаринова АА, и др. Алгоритм ведения пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и желудочковыми аритмиями высоких градаций. Терапевтический архив. 2017;89(1): 94-102. https://doi.org/10.17116/terarkh201789194-102.

12. Peters RW, Kim HJ, Buser GA, et al. Ischemically mediated sustained monomorphic ventricular tachycardia. Resolution with anti-ischemic therapy. Chest. 1993;104(5): 1613-1614. https://doi.org/10.1378/chest.104.5.1613.

13. Татаринова АА, Рыньгач ЕА, Трешкур ТВ О выборе лечения желудочковых аритмий при ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2020;25(7): 172-177. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3707.

14. Трешкур ТВ, Татаринова АА, Рыньгач Е.А. Способ прогнозирования антиаритмической эффективности операции реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с желудочковыми аритмиями, спровоцированными ишемией миокарда. Патент на изобретение 27543000, С1, 31.08.2021. Заявка № 2020133895 от 14.10.2020.

15. Терегулов АЮ, Терегулов ЮЭ, Фадеев ВА, и др. Дифференцированное лечение желудочковых аритмий, индуцированных физической нагрузкой у больных ишемической болезнью сердца. Практическая медицина. 2013;69(1): 117-119.

16. Татаринова АА, Рыньгач ЕА, Трешкур ТВ. и др. Индуцированная нагрузкой желудочковая тахикардия как предиктор развития ишемической болезни сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(2): 198-203. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-2-198-203.

17. Friedman PL, Shook TL, Kirshenbaum JM, et al. Value of the intracoronary electrocardiogram to monitor myocardial ischemia during percutaneous transluminal coronary angioplasty. Therapy and prevention. Angioplasty. 1986;2: 330-340. https://doi.org/10.1161/01.cir.74.2.330.

18. Сыренский АВ, Галагудза ММ, Егорова ЕИ, и др. Влияние изменения метаболического и антиоксидатного статуса миокарда на выраженность его ишемического и реперфузионного повреждения. Российский Физиологический Журнал им. И.М. Сеченова. 2008;94(10): 1171-80.

19. Михин ВП, Швейнов АИ, Харченко АВ Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на аритмическую активность миокарда и показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с нестабильной стенокардией. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2017;5(15): 11-16.

20. George AL Jr Molecular and genetic basis of sudden cardiac death. Journal of Clinical Investigation. 2013;123: 75-83. https://doi.org/10.1172/JCI62928.

21. Голухова ЕЗ, Громова ОИ, Булаева НИ, и др. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца: от механизмов к клинической практике. Кардиология. 2017;57(12): 73-81. https://doi.org/10.18087/cardio.2017.12.10069.

22. Robin M Sh, Yoram Rudy. Electrophysiologic Effects of Acute Myocardial Ischemia. Circulation Research. 1997;80: 124-138.

23. Rubart M., Zipes D.P. Mechanisms of sudden cardiac death. Journal of Clinical Investigation. 2005;115: 2305-2315.

24. Calvier L, Martinez-Martinez E, Miana M, et al. The impact of galectin-3 inhibition on aldosterone-induced cardiac and renal injuries. JACC: Heart Failure. 2015;3: 59-67. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2014.08.002.

25. Jun-Yu Huo, Wan-Ying Jian, Chu Chen, et al. Effects of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitors on Inducibility of Ventricular Arrhythmias in Rats with Ischemic Cardiomyopathy. International Heart Journal. 2019;60(5): 1168-1175. https://doi.org/10.1536/ihj.19-065.

26. Самолюк МО, Григорьева НЮ Современное представление о дисфункции эндотелия у больных с коморбидной сердечно-легочной патологией (обзор). Медицинский альманах. 2020;1(62): 27-35.

27. Szabo T, Geller L, Merkely B, et al Investigating the dual nature of endothelin-1: ischemia or direct arrhythmogenic effect? Life Sciences. 2000;66(26): 2527-2541. https://doi.org/10.1016/s0024-3205(00)00587-7.

28. Garjani A, Winewright CL, Zeitlin IJ, et al. Effects of endothelin-1 and the ETA-receptor antagonist, BQ123, on ischemic arrhythmias in anesthetized rats. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1995;25(4): 634-642. https://doi.org/10.1097/00005344-199504000-00018.

29. Lin L, Yuan WJ Involvement of endothelin-1 in acute ischaemic arrhythmias in cats and rats. Clinical Science. 2002;103(48): 228-232. https://doi.org/10.1042/CS103S228S.

30. Kimura S, Bassett AL, Cameron JS, et al. Cellular electrophysiological changes during ischemia in isolated, coronary-perfused cat ventricle with healed myocardial infarction. Circulation. 1988;78: 401-406. https://doi.org/10.1161/01.cir.78.2.401.

31. Pepine CJ, Morganroth J, McDonald JT, et al. Sudden death during ambulatory electrocardiographic monitoring. The American Journal of Cardiology. 1991;68: 785-788. https://doi.org/10.1016/0002-9149(91)90654-4.

32. Mehta D, Curwin J, Gomes JA, et al. Sudden Death in Coronary Artery Disease Acute Ischemia Versus Myocardial Substrate. Circulation. 1997; 96: 3215-322. https://doi.org/10.1161/01.cir.96.9.3215.

33. Chung WH, Lin YN, Wu MY, еt al. Sympathetic Modulation in Cardiac Arrhythmias: Where We Stand and Where We Go. Journal of Personalized Medicine. 2023;13: 786. https://doi.org/10.3390/jpm13050786.

34. Kalla M, Herring N, Paterson DJ Cardiac sympatho-vagal balance and ventricular arrhythmia. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2016;199: 29-37. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2016.08.016.

35. Lee L, Horowitz J, Frenneaux M Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment. European Heart Journal. 2004;25(8): 634-641. https://doi.org/10.1016/j.ehj.2004.02.018.

36. Bilchik KC, Stukenborg GJ, Kamath S, et al. Prediction of mortality in clinical practice for Medicare patients undergoing defibrillator implantation for primary prevention of sudden cardiac death. JACC. 2012;60: 1647-1655. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.07.028.

37. Myerlurg RJ, Kessler M, Castellanos A Pathophysiology of sudden cardiac death. PACE. 1991;14: 935-943. https://doi.org/10.1111/j.1540-8159.1991.tb04138.

38. Inoue H, Zipes DP Results of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic. Circulation. 1987;75: 877-811. https://doi.org/10.1161/01.cir.75.4.877.

39. Levy MN, Zieske H Effect of enhanced contractility on the left ventricular response to vagus nerve stimulation in dogs. Circulation Research. 1969;24(3): 303-311. https://doi.org/10.1161/01.res.24.3.303.

40. Levy MN Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. Circulation Research. 1971;29(5): 437-445. https://doi.org/10.1161/01.res.29.5.437.

41. Zipes DP, Wellens HJ Sudden Cardiac Death. Circulation. 1998;98(21): 2334-2351. https://doi.org/10.1161/01.cir.98.21.2334.

42. Шляхто ЕВ, Новикова ИВ, Рудаков ММ, и др. Желудочковые аритмии у больных ишемической болезнью сердца: современные концепции этиопатогенеза, диагностики и лечения. Вестник Аритмологии. 2002;30: 72.

43. Vanoli E, De Ferrari GM, Stramba-Badiale M, et al. Vagal stimulation and prevention of sudden death in conscious dogs with a healed myocardial infarction. Circulation Research. 1991;68: 1471-1481. https://doi.org/10.1161/01.res.68.5.1471.

44. Brack KE, Winter J, Mechanisms underlying the autonomic modulation of ventricular fibrillation initiation tentative prophylactic properties of vagus nerve stimulation on malignant arrhythmias in heart failure. Heart Failure Reviews. 2013;18: 389-408. https://doi.org/10.1007/s10741-012-9314-2

45. Brack KE, Coote JH, Ng NG Vagus nerve stimulation protects against ventricular fibrillation independent of muscarinic receptor activation. Cardiovascular Research. 2011;91(3): 437-446. https://doi.org/10.1093/cvr/cvr105

46. Трешкур ТВ, Капанадзе СТ, Лебедев ДС, и др. Случай идиопатической фибрилляции желудочков, индуцированный вагусной активностью. Вестник аритмологии. 2000: 20;76-79.

47. Аронов ДМ, Лупанов ВП Функциональные пробы в кардиологии. Москва: МЕД пресс-информ. 2003;69. ISBN 978-5-98322-268-7.

48. Кушаковский МС Аритмии сердца. СПб.: Фолиант. 2007;672. ISBN 978-5-939-29-245-0.

49. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, et al. Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Investigators. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. The New England Journal of Medicine. 2004;350: 2140-2150. https://doi.org/10.1056/NEJMoa032423

50. Sigh J, Hall W, McNitt S, et al. Factors influencing appropriate firing of the implanted defibrillator for ventricular tachycardia/fibrillation: findings from the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial II (MADIT-II). JACC. 2005;46: 1712-1720. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.05.088.

51. Goldberger JJ, Buxton AE, Cain M, et al. Risk stratification for arrhythmic sudden cardiac death: identifying the roadblocks. Circulation. 2011;123: 2423-2430. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.959734.

52. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. The New England Journal of Medicine. 2005;352: 225-237. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043399.

53. Ревишвили АШ, Неминущий НМ, Баталов РЕ, и др. Всероссийские клинические рекомендации по контролю над риском внезапной остановки сердца и внезапной сердечной смерти, профилактике и оказанию первой помощи. Вестник аритмологии. 2017;89: 2-104.

54. Gatzoulis KA, Tsiachris D, Arsenos P, et al. Arrhythmic risk stratification in post-myocardial infarction patients with preserved ejection fraction: the PRESERVE EF study. European Heart Journal. 2019;40: 2940-2949. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz260.

55. Ревишвили АШ, Носкова МВ, Рзаев ФГ, и др. Неинвазивная топическая диагностика некоронарогенных желудочковых аритмий. Вестник аритмологии. 2004;35: 5-15.

56. Бокерия ЛА, Ревишвили АШ, Неминущий НМ Внезапная сердечная смерть. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2011;266. ISBN 978-5-9704-5629-3.

57. Gorgels AP, Gijsbers C, Vreede-Swagemakers J, et al. Out-of hospital cardiac arrest - the relevance of heart failure. The Maasricht Circulatory Arrest Registry. European Heart Journal. 2003;24: 1204-1209. https://doi.org/10.1016/s0195-668x(03)00191-x.

58. Stecker EC, Vickers C, Waltz J, et al. Population-based analysis of sudden cardiac death with and without left ventricular systolic dysfunction: two-year findings from the Oregon Sudden Unexpected Death Study. Journal of the American College of Cardiology. 2006;47: 1161-1166. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.11.045.

59. Tatli E, Alicik G, Buturak A, et al. Arrhythmias following Revascularization Procedures in the Course of Acute Myocardial Infarction: Are They Indicators of Reperfusion or Ongoing Ischemia? Scientific World Journal. 2013. https://doi.org/10.1155/2013/160380.

60. Schmidt А, Azevedo GF, Cheng A, et al. Infarct tissue heterogeneity by magnetic resonance imaging identifies enhanced cardiac arrhythmia susceptibility in patients with left ventricular dysfuncion. Circulation. 2007;115: 2006-14. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653568.

61. Amoni M, Dries E, Ingelaere S, et al. Ventricular Arrhythmias in Ischemic Cardiomyopathy-New Avenues for Mechanism-Guided Treatment. Cells. 2021;10(10): 2629. https://doi.org/10.3390/cells10102629.

62. Каретникова ВН, Кашталап ВВ, Косарева СН, и др. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы. Терапевтический архив. 2017;89(1): 88-93. https://doi.org/10.17116/terarkh201789188-93.

63. Wu KC, Weiss RG, Thiemann DR, et al. Late gadolinium enhancement by cardiovascular magnetic resonance heralds an adverse prognosis in nonischemic cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2008;51: 2414-2421. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.03.018.

64. Wong TC, Piehler K, Meier CG, et al. Association between extracellular matrix expansion quantified by cardiovascular magnetic resonance and short-term mortality. Circulation. 2012;126: 1206-1216. https://doi.org/10.1161/Circulationaha.111.089409.

65. Spach MS, Boineau JP Microfibrosis produces electrical load variations due to loss of side-to-side cell connections: a major mechanism of structural heart disease arrhythmias. Pacing and Clinical Electrophysiology. 1997;20: 397-413. https://doi.org/10.1111/j.1540-8159.1997.tb06199.x.

66. Miragoli M, Gaudesius G, Rohr S Electrotonic modulation of cardiac impulse conduction by myofibroblasts. Circulation Research. 2006;98: 801-810. https://doi.org/10.1161/01.res.0000214537.44195.a3.

67. Печерина ТБ, Кутихин АГ Биомаркеры фиброза миокарда и их генетическое регулирование у пациентов с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10): 3933. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3933.

68. Leask A Getting to the heart of the matter: new insights into cardiac fibrosis. Circulation Research. 2015;116(7): 1269-76. https://doi.org/10.1161/circresaha.116.305381.

69. Travers JG, Kamal FA, Robbins J, et al. Cardiac Fibrosis: The Fibroblast Awakens. Circulation Research. 2016;118(6): 1021-40. https://doi.org/10.1161/circresaha.115.306565.

70. Talman V, Ruskoaho H Cardiac fibrosis in myocardial infarction-from repair and remodeling to regeneration. Cell and Tissue Research. 2016;365(3): 563-81. https://doi.org/10.1007/s00441-016-2431-9.

71. Jin L, Zhang J, Deng Z, et al. Mesenchymal stem cells ameliorate myocardial fibrosis in diabetic cardiomyopathy via the secretion of prostaglandin E2. Jin et al. Stem Cell. Research & Therapy. 2020;11: 122. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01633-7.

72. Rockey DC, Bell PD, Hill JA Fibrosis a common pathway to organ injury and failure. The New England Journal of Medicine. 2015;372: 1138-1149. https://doi.org/10.1056/nejmra1300575.

73. Tian J, An X, Niu L Myocardial fibrosis in congenital and pediatric heart disease. Experimental and Therapeutic Medicine. 2017;13(5): 1660-4. https://doi.org/10.3892/etm.2017.4224.

74. Рыньгач ЕА, Татаринова АА, Жабина ЕС, и др. Случай успешного медикаментозного лечения желудочковой тахикардии у пациента с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(1): 89-95. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2023-02-05.

75. Merino JL, Almendral J, Villacastín JP, et al. Radiofrequency catheter ablation of ventricular tachycardia from right ventricle late after myocardial infarction. The American Journal of Cardiology. 1996;77: 1261-63. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(96)00134-8.

76. Shalganov TN, Stoyanov MK, Genova KZ Coexistence of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy and coronary artery disease in a patient with ventricular tachycardia: a highly unusual combination. Heart Asia. 2013;5(1): 49-51. https://doi.org/10.1136/heartasia-2013-010274.

77. Yamada T, Doppalapudi H, McEderry HT, et al. Demonstration of a right ventricular substrate of ventricular tachycardia after myocardial infarction. Europace. 2011;13(1): 133-135. https://doi.org/10.1093/europace/euq345.

78. Yokokawa M, Good E, Crawford T, et al. Value of right ventricular mapping in patients with postinfarction ventricular tachycardia. Heart Rhythm. 2012;9: 938-942. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2012.02.003.

79. Оганов РГ Болезни сердца: руководство для врачей. 2016. М.: Литтерра; 118-127.

80. Чазов ЕИ Руководство по кардиологии. 2014. М.: МИА.

81. Frank L J Visseren, François Mach, Yvo M Smulders et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC), European Heart Journal, 2021; 42(34): 3227-3337, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484

82. Lampert R Anger and ventricular arrhythmias. Current Opinion in Cardiology. 2010;25(1): 46-52. https://doi.org/10.1097/hco.0b013e32833358e8.

83. Vega C, Barclay L Mental stress can induce cardiac instability. CME Released. 2004. CME Released. - 22.03.2004.

84. Lampert R, Jain D, Burg MM, et al. Destabilizing Effects of Mental Stress on Ventricular Arrhythmias in Patients with Implantable Cardioverter-Defibrillators. Circulation. 2000;101: 158-164. https://doi.org/10.1161/01.cir.101.2.158.

85. Steinberg JS, Arshad A, Kowalski M, et al. Increased incidence of life-threatening ventricular arrhythmias in implantable defibrillator patients after the World Trade Centre attack. Journal of the American College of Cardiology. 2004;44(6): 1261-64. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.06.032.

86. Lampert R, Joska T, Burg MM, et al. Emotional and Physical Precipitants of Ventricular Arrhythmia. Circulation. 2002;106: 1800-05. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000031733.51374.c1.

87. Лебедев ДС, Михайлов ЕН, Неминущий НМ и др. Клинические рекомендации. Желудочковые нарушения ритма. Желудочковые тахикардии и внезапная сердечная смерть. Российский кардиологический журнал. 2021;26(7): 4600. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4600.