Сравнительный анализ эндокринного профиля и пяти-летней выживаемости мужчин-респондеров сердечной ресинхронизирующей терапии, проживающих в условиях Крайнего Севера и юга Тюменской области

Цель. Оценить эндокринный профиль, биомаркеры сердечной недостаточности, 5-летнюю выживаемость мужчин-респондеров сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ), проживающих на Крайнем Севере (КС) и юге Тюменской области (юТо).

Материал и методы исследования. Пятьдесят шесть мужчин-респондеров СРТ (с уменьшением конечно-систолического объема левого желудочка >15% в ноябре 2020 г) до 65 лет (55,0±7,8 года) разделены на группы: 1 (n=23) - пациенты КС; 2 (n=33) - юТо. В динамике выполнены исследования: эхокардиография (ЭхоКГ), тиреотропный гормон (ТТГ), трийодтиронин (сТ3), тироксин (сТ4), паратгормон (ПТГ), кортизол (КОРТ), тестостерон (TEС), эстрадиол (ЭСТР), дигидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС), прогестерон (ПГН), адреналин (Адр), норадреналин (НАдр), интерлейкины (ИЛ) 6, 10, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), С-реактивный белок (СРБ), N-концевой фргмент натрийуретического пептида (НУП), миелопероксидаза (МПО), матриксная металлопротеиназа (ММП-9), тканевой ингибитор металлопротеиназ (TИMП-1). Методом Спирмена оценены связи гормонов с ЭхоКГ, биомаркерами, Каплана-Майера - 5-летняя выживаемость, связь с ней изучаемых факторов регрессией Кокса.

Результаты. Группы различались частотой радиочастотной аблации атриовентрикулярного соединения (РЧА АВС) (47,8 vs 21,2%; p=0,036). Исходно в 1 группе отмечены большие: правый желудочек (ПЖ), Адр, ФНО-α, СРБ, TИMП-1, КОРТ, ТТГ, сТ4, меньшее сТ3/сТ4. В динамике в группах выявлено обратное ремоделирование сердца; в 1 группе - снижение ТИМП-1, ПГН; во 2 - снижение НУП, ТИМП-1, МПО, ПГН, увеличение TEС, ЭСТР, ФНО-α. Выявлены положительные связи ТТГ, ПТГ и отрицательные ДГЭАС с показателями ЭхоКГ; положительные связи ПГН, КОРТ c ММП-9; ТЕС с НАдр; ЭСТР с ИЛ-10. Пятилетняя выживаемость составила 80,7% vs 83,4% (Log Rank test=0,724), ассоциированная у северян с уровнем ИЛ-6.

Заключение. Большие уровни КОРТ, ТТГ, сТ4, меньшие сТ3/сТ4, сопряженные с симпатоадреналовой, иммунной активациями, дисбалансом фиброобразования, большими размерами ПЖ, частотой РЧА АВС у северян отражают синдром арктического напряжения. Модулирующие эффекты СРТ способствовали сопоставимой 5-летней выживаемости в группах, ассоциированной у северян с уровнем ИЛ-6.

1. Groenewegen A, Rutten FH, Mosterd A, et al. Epidemiology of heart failure. European Journal of Heart Failure. 2020;22(8): 1342-56. https://doi.org/10.1002/ejhf.1858.

2. Поляков ДС, Фомин ИВ, Беленков ЮН, и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4): 4-14 https://doi.org/10.18087/cardio.2021.4.n1628.

3. Xanthopoulos A, Skoularigis J, Triposkiadis F. The Neurohormonal Overactivity Syndrome in Heart Failure. Life (Basel). 2023 Jan; 13(1): 250. https://doi.org/10.3390/life13010250.

4. Gronda E, Dusi V, D’Elia E, et al. Sympathetic activation in heart failure. European Heart Journal Supplements. 2022 September; 24(Supplement_E): E4-E11. https://doi.org/10.1093/eurheartjsupp/suac030.

5. Castillo EC, Vázquez-Garza E, Yee-Trejo D, et al. What Is the Role of the Inflammation in the Pathogenesis of Heart Failure? Curr Cardiol Rep. 2020 Sep 10;22(11): 139. https://doi.org/10.1007/s11886-020-01382-2.

6. Nikolov A, Popovski N. Extracellular Matrix in Heart Disease: Focus on Circulating Collagen Type I and III Derived Peptides as Biomarkers of Myocardial Fibrosis and Their Potential in the Prognosis of Heart Failure: A Concise Review. Metabolites. 2022 Mar 28;12(4): 297. https://doi.org/10.3390/metabo12040297.

7. Корчин ВИ, Корчина ТЯ, Терникова ЕM, и др. Влияние климатогеографических факторов Ямало-Ненецкого автономного округа на здоровье населения (обзор). Журн. мед.-биол. исследований. 2021;9(1): 77-88. https://doi.org/10.37482/2687-1491-Z046.

8. Ветошкин АС, Шуркевич НП, Гапон ЛИ, и др. Каротидный атеросклероз, артериальная гипертония и ремоделирование левого желудочка у мужчин в условиях северной вахты. Сибирский медицинский журнал. 2020;35(1): 159-166. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-159-166.

9. Дронов АВ, Ситникова МЮ, Гринева ЕН, Шляхто ЕВ, Солнцев ВН. Динамика содержания гормона роста и инсулиноподобного фактора роста -1 в крови у больных с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью как маркер прогноза и эффективности терапии. Журнал Сердечная Недостаточность. 2013; Том 14;6(80): 329-333. ISSN 1728-4651.

10. Mancini A, Fuvuzzi AMR, Bruno C, et al. Anabolic Hormone Deficiencies in Heart Failure with Reduced or Preserved Ejection Fraction and Correlation with Plasma Total Antioxidant Capacity. Int J Endocrinol. 2020; 2020: 5798146. https://doi.org/10.1155/2020/5798146.

11. Cittadini A, Salzano A, Iacoviello M, et al. Multiple hormonal and metabolic deficiency syndrome predicts outcome in heart failure: the T.O.S.CA. Registry. Eur J Prev Cardiol. 2021 Dec 29;28(15): 1691-700. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwab020.

12. Diaconu R, Donoiu I, Mirea O, et al. Testosterone, cardiomyopathies, and heart failure: a narrative review. Asian J Androl. 2021 Jul-Aug; 23(4): 348-56. https://doi.org/10.4103/aja.aja_80_20.

13. Cruz-Topete D, Dominic P, Stokes KY. Uncovering sex-specific mechanisms of action of testosterone and redox balance. Redox Biol. 2020 Apr;31: 101490. https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101490.

14. Zhang L, Wu S, Ruan Y, et al. Testosterone suppresses oxidative stress via androgen receptor-independent pathway in murine cardiomyocytes. Mol. Med. Rep. 2011;4: 1183-88. https://doi.org/10.3892/mmr.2011.539.

15. Foradori CD, Weiser MJ, Handa RJ. Non-genomic actions of androgens. Front Neuroendocrinol. 2008 May;29(2): 169-81. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2007.10.005.

16. Lorigo M, Melissa MM, Lemos MC, et al. Vascular mechanisms of testosterone: The non-genomic point of view. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2020;196: 105496. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.105496.

17. Pingili AK, Kara M, Khan NS, et al. 6beta-hydroxytestosterone, a cytochrome P450 1B1 metabolite of testosterone, contributes to angiotensin II-induced hypertension and its pathogenesis in male mice. Hypertension. 2015;65: 1279—87. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05396.

18. Sun J, Fu L, Tang X et al. Testosterone Modulation of Cardiac β-Adrenergic Signals in a Rat Model of Heart Failure. Gen Comp Endocrinol. 2011 Jul 1;172(3): 518-25. https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2011.04.019.

19. Xing D, Oparil YuH, Gong K, et al. Estrogen modulates NFkB signaling by enhancing Ikβα levels and blocking p65 binding at the propmotors of inflammatory genes via estrogen receptor-β. PLoS ONE. 2012;7: e36890. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036890.

20. Stafford N, Assrafally F, Prehar S, et al. Signaling via the Interleukin-10 Receptor Attenuates Cardiac Hypertrophy in Mice During Pressure Overload, but not Isoproterenol Infusion. Front Pharmacol. 2020; 11: 559220. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.559220.

21. Jia Х, Sun C, Tang O, et al. Plasma Dehydroepiandrosterone Sulfate and Cardiovascular Disease Risk in Older Men and Women. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec; 105(12): e4304-27. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa518.

22. Nilsson SE, Fransson E, Brismar K. Relationship Between Serum Progesterone Concentration and Cardiovascular Disease, Diabetes, and Mortality in Elderly Swedish Men and Women: An 8-Year Prospective Study. Gender Medicine. 2009;6(3): 433-43. https://doi.org/10.1016/j.genm.2009.09.011.

23. Lei B, Mace B, Dawson HN et al. Anti-Inflammatory Effects of Progesterone in Lipopolysaccharide-Stimulated BV-2 Microglia. PLoS One. 2014;9(7): e103969. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103969.

24. Quinkler M, Meyer B, Bumke-Vogt C, et al. Agonistic and antagonistic properties of progesterone metabolites at the human mineralocorticoid receptor. European Journal of Endocrinology. 2002; 146:789-800. https://doi.org/10.1530/eje.0.1460789.

25. Morrissy S, Xu B, Aguilar D, et al. Inhibition of apoptosis by progesterone in cardiomyocytes. Aging Cell.2010;9: 799-809. https://doi.org/10.1111/j.1474-9726.2010.00619.x.

26. Ma J, Hong K, Wang HS. Progesterone protects against bisphenol A-induced arrhythmias in female rat cardiac myocytes via rapid signaling. Endocrinology. 2017;158: 778-90. https://doi.org/10.1210/en.2016-1702.

27. Lan C, Cao N, Chen C, et al. Progesterone, via yesassociated protein, promotes cardiomyocyte proliferation and cardiac repair. Cell Prolif. 2020;53(11): e12910. https://doi.org/10.1111/cpr.12910.

28. Hu P, Huang J, Lu Y, et al. Circulating sex hormones and risk of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9: 952430. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.952430.

29. Streng KW, Nauta JF, Hillege HL et al. Non-cardiac comorbidities in heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. International Journal of Cardiology. 2018;271: 132-9. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0.

30. Mastorci F, Sabatino L, Vassalle C, et al. Cardioprotection and Thyroid Hormones in the Clinical Setting of Heart Failure. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Jan 28;10: 927. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00927.

31. Mantzouratou P, Malaxianaki E, Cerullo D, et al. Thyroid Hormone and Heart Failure: Charting Known Pathways for Cardiac Repair / Regeneration. Biomedicines. 2023;11: 975. https://doi.org/10.3390/biomedicines11030975.

32. Трошина ЕА, Сенюшкина ЕС. Прямые о опосредованные эффекты трийодтиронина. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(4): 262-71. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-4-262-271.

33. Iervasi G, Pingitore A, Landi P, et al. Low-T3 syndrome. A strong prognostic predictor of death in patients with heart disease. Circulation. 2003;107(5): 708-13. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000048124.64204.3f.

34. Taylor PN, Razvi S, Pearce SH, et al. Clinical review: a review of the clinical consequences of variation in thyroid function within the reference range. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(9): 3562-71. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1315.

35. Lang X, Li Y, Zhang D, et al. FT3/FT4 ratio is correlated with all-cause mortality, cardiovascular mortality, and cardiovascular disease risk: NHANES 2007-2012. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Aug;18;13: 964822. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.964822.

36. Wang C, Han S, Li Y, et al. Value of FT3/FT4 Ratio in Prognosis of Patients With Heart Failure: A Propensity-Matched Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Apr 12;9: 859608. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.859608.

37. Balli M, Köksal F, Söylemez N, et al. Subclinical hypothyroidism and its relationship with therapy failure in patients underwent cardiac resynchronization therapy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Dec;26(23): 8719-27. https://doi.org/10.26355/eurrev_202212_30544.

38. Chen Y-Y, ShuX-R, Su Z-Z, et al. A Low-Normal Free Triiodothyronine Level Is Associated with Adverse Prognosis in Euthyroid Patients with Heart Failure Receiving Cardiac Resynchronization Therapy. Int Heart J. 2017 Dec 12;58(6): 908-14. https://doi.org/10.1536/ihj.16-477.

39. Kim J, Yun K-S, Cho A, et al. High cortisol levels are associated with oxidative stress and mortality in maintenance hemodialysis patients. BMC Nephrol. 2022 Mar 8;23(1): 98. https://doi.org/10.1186/s12882-022-02722-w.

40. Vlachakis ND, Frederics R, Valasquez M, et al. Sympathetic system function and vascular reactivity in hypercalcemic patients. Hypertension. 1982. May-Jun; 43: 452-8. https://doi.org/10.1161/01.hyp.4.3.452.

41. Altay H, Zorlu A, Binici S, et al. Relation of serum parathyroid hormone level to severity of heart failure. Am J Cardiol. 2012;109(2): 252-56. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.08.039.

42. Scicchitano P, Iacoviello M, Passantino A, et al. Plasma Levels of Intact Parathyroid Hormone and Congestion Burden in Heart Failure: Clinical Correlations and Prognostic Role. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(10): 334. https://doi.org/10.3390/jcdd9100334.

43. Kerkutluoglu M, Yucel O, Gunes H, et al. The Relationship Between Atrial Fibrillation and Parathyroid Hormone in Heart Failure Outpatients. Kardiologiia. 2023;63(9): 51-5. https://doi.org/10.18087/cardio.2023.9.n2277.

44. Gutiérrez-Landaluce C, AceñaA, Pello A, et al. Parathormone levels add prognostic ability to N-terminal pro-brain natriuretic peptide in stable coronary patients. ESC Heart Fail. 2021 Aug;8(4): 2713-22. https://doi.org/10.1002/ehf2.13331.

45. Rao M, Wang X, Guo G, et al. Resolving the intertwining of inflammation and fibrosis in human heart failure at single-cell level. Basic Res Cardiol. 2021 Oct 3;116(1): 55. https://doi.org/10.1007/s00395-021-00897-1.

46. Galloo X, Stassen J, Hirasawa K, et al. Prognostic Implications of Right Ventricular Size and Function in Patients Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 2023;16(2). https://doi.org/10.1161/CIRCEP.122.011676.

47. Williams AM, Levine BD, Stembridge M. A change of heart: Mechanisms of cardiac adaptation to acute and chronic hypoxia. J Physiol. 2022 Sep;600(18):4089-4104. doi: 10.1113/JP281724.

48. Кузнецов ВА, Енина ТН, Горбатенко ЕА, и др. Пятилетняя выживаемость и биомаркеры симпато-адреналовой, нейрогуморальной, иммунной активации, фиброза у больных с ранним и поздним суперответом на сердечную ресинхронизирующую терапию. Вестник аритмологии. 2021;28(2): 18-27. https://doi.org/10.35336/VA-2021-2-18-27.

49. Celikyurt U, Agacdiken A, Geyik B, et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Thyroid Function. Clin Cardiol. 2011 Nov; 34(11): 703-5. https://doi.org/10.1002/clc.20952.

50. Енина ТН, Широков НЕ, Петелина ТИ. Ассоциация динамики половых гормонов с 10-летней выживаемостью мужчин с имплантированными устройствами для сердечной ресинхронизирующей терапии. Вестник аритмологии. 2022;29(2): 5-16. https://doi.org/10.35336/VA-2022-2-01. https://elibrary.ru/aekjxb.

51. Sultan A, Wörmann J, Lüker J, et al. Significance of myeloperoxidase plasma levels as a predictor for cardiac resynchronization therapy response. Clin Res Cardiol. 2021 Aug;110(8): 1173-80. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01690-1.

52. McAloon CJ, Barwari T, Hu J et al. Characterisation of circulating biomarkers before and after cardiac resynchronisation therapy and their role in predicting CRT response: the COVERT-HF study. Open Heart. 2018 Oct 18;5(2): e000899. https://doi.org/10.1136/openhrt-2018-000899.