Эффективность и безопасность лаппаконитина гидробромида пролонгированного при предсердной экстрасистолии: пилотное наблюдательное исследование

Цель. Оценить эффективность и безопасность пролонгированной формы лаппаконитина гидробромида в минимальной дозе 25 мг дважды в сутки при предсердной экстрасистолии (ПЭС) у пациентов без структурных изменений сердца.

Материал и методы исследования. В ретроспективное открытое нерандомизированное наблюдательное исследование были включены 52 пациента (20 мужчин) в возрасте 31-79 лет с симптомной ПЭС и/или пароксизмальной фибрилляцией предсердий, требующими антиаритмической терапии. Всем пациентам проводилось два холтеровских мониторирования электрокардиограммы: до назначения терапии и через 2-3 недели на фоне приема лаппаконитина гидробромида пролонгированного в дозе 25 мг дважды в сутки. Все количественные показатели предсердной эктопической активности были нормированы на 24 часа. Эффективность оценивалась по изменению числа одиночных, парных и групповых ПЭС, эпизодов пароксизмальной фокусной предсердной тахикардии, индекса экстрасистолической нагрузки, а также по распределению респондеров. Безопасность анализировалась по динамике частоты сердечных сокращений, длительности зубца P, интервалов PQ, комплекса QRS, QT и QTc. Анализ отдельных форм предсердной эктопической активности проводился только у пациентов, у которых соответствующие виды аритмий регистрировались при исходном исследовании и имелись полные данные для оценки их динамики на фоне терапии.

Результаты. На фоне терапии отмечено статистически значимое снижение частоты всех форм предсердной эктопической активности: одиночной ПЭС, парной ПЭС, групповой ПЭС и пароксизмальной фокусной предсердной тахикардии (во всех случаях p<0,001). У большинства пациентов снижение частоты аритмии составило ≥75%. Аналогичный эффект сохранялся в подгруппе больных с высоким исходным «бременем» ПЭС (>500 в сутки). Частота сердечных сокращений умеренно снижалась; отмечено статистически значимое, но клинически несущественное увеличение интервала PQ. Существенных изменений длительности зубца P, комплекса QRS, а также интервалов QT и QTc не выявлено.

Заключение. Пролонгированная форма лаппаконитина гидробромида в минимальной дозе 50 мг в сутки обеспечивает статистически значимое снижение предсердной эктопической активности у пациентов без структурных изменений сердца и характеризуется благоприятным профилем безопасности при двукратном режиме приема.

1. Бокерия ЛА, Голухова ЕЗ, Попов СВ, и др. Наджелудочковые тахикардии у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(5): 4484. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4484.

2. Попов СВ, Давтян КВ, Шубик ЮВ, и др. Наджелудочковые тахикардии. Клинические рекомендации 2025. Российский кардиологический журнал. 2025;30(7): 6448. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6448.

3. Шубик ЮВ, Тихоненко ВМ. Холтеровское мониторирование при аритмиях. В 2-х томах. Санкт-Петербург; 2019.

4. Тихоненко ВМ, Тулинцева ТЭ, Лышова ОВ, и др. Нарушения ритма и проводимости сердца у здоровых лиц. Вестник аритмологии. 2018;91: 11-20.

5. Lin CY, Chang SL, Lin YJ, et al. Prognostic significance of premature atrial complexes burden in prediction of longterm outcome. J Am Heart Assoc. 2015;4(9): e002192. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.002192.

6. Hsu NW, Tsao HM, Chen HC, et al. Different impacts of atrial fibrillation and cardiac premature contractions on the health-related quality of life in elderly people: the Yilan study. Tohoku J Exp Med. 2016;238(1): 75-83. https://doi.org/10.1620/tjem.238.75.

7. He B, Li Y, Huang W, et al. Mapping and ablation of isolated frequent symptomatic premature atrial contractions in patients with structurally normal heart. Front Cardiovasc Med. 2022;9: 862659. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.862659.

8. Riesinger L, Siebermair J, Wakili R. Mapping strategies and ablation of premature atrial complexes. Herzschrittmacherther Elektrophysiol. 2021;32(1): 9-13. https://doi.org/10.1007/s00399-021-00744-9.

9. Haïssaguerre M, Jaïs P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998;339(10): 659- 666. https://doi.org/10.1056/NEJM199809033391003.

10. Prasitlumkum N, Rattanawong P, Limpruttidham N, et al. Frequent premature atrial complexes as a predictor of atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis. J Electrocardiol. 2018;51(5): 760-767. https://doi.org/10.1016/j.jelectrocard.2018.07.004.

11. Guichard JB, Guasch E, Roche F, et al. Premature atrial contractions: a predictor of atrial fibrillation and a relevant marker of atrial cardiomyopathy. Front Physiol. 2022;13: 971691. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.971691.

12. Sasaki N, Yamamoto T, Sugiyama K, et al. High burden of premature atrial contractions predicts atrial fibrillation. Circ J. 2021;85(8): 1343-1348. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-20-1277.

13. Larsen BS, Kumarathurai P, Falkenberg J, Nielsen OW, Sajadieh A. Excessive atrial ectopy and short atrial runs increase the risk of stroke beyond incident atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2015;66(3): 232-241. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.05.018.

14. Acharya T, Tringali S, Bhullar M, et al. Frequent atrial premature complexes and their association with risk of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2015;116(12): 1852-1857. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2015.09.025.

15. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2021;42(5): 373-498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612.

16. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2024;45(36): 3314-3414. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae176.

17. Calkins H, Hindricks G, Cappato R, et al. 2017 HRS/ EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation. Europace. 2018;20(1): e1-e160. https://doi.org/10.1093/europace/eux274.

18. January CT, Wann LS, Calkins H, et al. 2019 AHA/ ACC/HRS focused update of the 2014 guideline for the management of patients with atrial fibrillation. Circulation. 2019;140(2): e125-e151. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000665.

19. Hillmann HAK, Soltani S, Mueller-Leisse J, et al. Cardiac rhythm monitoring using wearables for clinical guidance before and after catheter ablation. J Clin Med. 2022;11(9): 2428. https://doi.org/10.3390/jcm11092428.

20. Palmisano P, Accogli M, Zaccaria M, et al. Expert opinion on continuous rhythm monitoring of patients with atrial fibrillation for candidates or patients who have already undergone ablation. Int J Cardiol. 2020;304: 49-55. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.02.001.

21. Unni RR, Prager RT, Odabashian R, et al. Rhythm-monitoring strategy and arrhythmia recurrence in atrial fibrillation ablation trials: a systematic review and meta-regression analysis. CJC Open. 2022;4(5): 449-465. https://doi.org/10.1016/j.cjco.2022.02.001.

22. Damiano RJ Jr, Badhwar V, Acker MA, et al. Detection of atrial fibrillation after surgical ablation: conventional versus continuous monitoring. Ann Thorac Surg. 2016;101(1): 42-47. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur. 2015.07.039.

23. Aguilar M, Xue X, Alqarawi W, et al. Influence of monitoring strategy on assessment of ablation success and postablation atrial fibrillation burden. Circulation. 2022;145(1): 21-30. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056071.

24. Schwab AC, Abugattas AN, Frontera A, et al. Rhythm monitoring, success definition, recurrence, and anticoagulation after atrial fibrillation ablation: results of an EHRA survey. Europace. 2023;25(2): euac194. https://doi.org/10.1093/europace/euac194.

25. Verma A, Champagne J, Sapp J, et al. Discerning the incidence of symptomatic and asymptomatic episodes of atrial fibrillation before and after catheter ablation (DISCERN AF): a prospective, multicenter study. JAMA Intern Med. 2013;173(2): 149-156. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.1561.

26. Simantirakis EN, Papakonstantinou PE, Chlouverakis GI, et al. Asymptomatic versus symptomatic episodes in patients with paroxysmal atrial fibrillation via long-term monitoring with implantable loop recorders. Int J Cardiol. 2017;231: 125-130. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.12.025.

27. Hermans ANL, Gawalko M, Dohmen L, et al. Longterm intermittent versus short continuous heart rhythm monitoring for atrial fibrillation recurrence after ablation. Int J Cardiol. 2021;329: 105-112. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.12.022.

28. Hermans ANL, Gawalko M, Dohmen L, et al. Mobile health solutions for atrial fibrillation detection and management: a systematic review. Clin Res Cardiol. 2022;111(5): 479-494. https://doi.org/10.1007/s00392-021-01941-9.

29. Dan GA, Martinez-Rubio A, Agewall S, et al. Antiarrhythmic drugs-clinical use and clinical decision making: a consensus document from the European Heart Rhythm Association and European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacology. Europace. 2018;20(5): 731-732an. https://doi.org/10.1093/europace/eux373.

30. Vaughan Williams EM. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs. J Clin Pharmacol. 1984;24(4): 129-147. https://doi.org/10.1002/j.1552-4604.1984.tb01822.x.

31. Farinha JM, Lopes LR, Providência R, et al. Frequent premature atrial contractions as a signalling marker of atrial cardiomyopathy, incident atrial fibrillation, and stroke. Cardiovasc Res. 2023;119(2): 429-440. https://doi.org/10.1093/cvr/cvac054.

32. Meng L, Li X, Li J, et al. Premature atrial contractions and the risk of incident atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9: 971691. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.971691.

33. Porterfield JG, Porterfield LM. Therapeutic efficacy and safety of oral propafenone for atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1989;63(1): 114-116. https://doi.org/10.1016/0002-9149(89)91091-6.

34. Pritchett ELC, McCarthy EA, Wilkinson WE. Propafenone treatment of symptomatic paroxysmal supraventricular arrhythmias. A randomized, placebo-controlled, crossover trial in patients tolerating oral therapy. Ann Intern Med. 1991;114(7): 539-544. https://doi.org/10.7326/0003-4819-114-7-539.

35. Meinertz T, Lip GYH, Lombardi F, et al. Efficacy and safety of propafenone sustained release in the prophylaxis of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation (ERAFT study). Am J Cardiol. 2002;90(12): 1300-1306. https://doi.org/10.1016/S0002-9149(02)02867-9.

36. Alboni P, Botto GL, Baldi N, et al. Outpatient treatment of recent-onset atrial fibrillation with the “pill-inthe-pocket” approach. N Engl J Med. 2004;351(23): 2384-2391. https://doi.org/10.1056/NEJMoa041233.

37. Kishore AG, Leier CV, Magorien RD. Guidelines for the use of propafenone in treating supraventricular arrhythmias. Clin Cardiol. 1995;18(10): 591-596.

38. Alboni P, Botto GL, Boriani G, et al. Intravenous administration of flecainide or propafenone in patients with recent-onset atrial fibrillation does not predict adverse effects during “pill-in-the-pocket” treatment. Heart. 2010;96(7): 546-549. https://doi.org/10.1136/hrt.2009.187963.

39. Aliot E, Capucci A, Crijns HJ, Goette A, Tamargo J. Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation. Europace. 2011;13(2): 161-173. https://doi.org/10.1093/europace/euq382.

40. Echt DS, Ruskin JN. Use of flecainide for supraventricular arrhythmias. Am J Cardiol. 1990;65(18): 33B-39B.

41. Khan IA. Oral loading single dose flecainide for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2003;87(2-3): 121-128. https://doi.org/10.1016/S0167-5273(02)00467-9.

42. Capucci A, Villani GQ, Aschieri D, et al. Safety of oral flecainide for the conversion of recent-onset atrial fibrillation in out-of-hospital practice. Am J Cardiol. 1992;70(1): 69-72.

43. Кондори Леандро ЭИ, Лебедев ДС, Михайлов ЕН. Терапевтические возможности флекаинида при нарушениях ритма сердца: краткий обзор исследований и клинических рекомендаций. Вестник аритмологии. 2024;31(3): e1-e7. https://doi.org/10.35336/VA-1397.

44. Коркушко ОВ, Шатило ВБ, Мороз ГЗ, Шатило ТВ. Антиаритмическая эффективность и гемодинамический эффект этацизина у пациентов среднего и пожилого возраста с ИБС и экстрасистолией. Клиническая медицина. 1989;67(3): 74-78.

45. Царегородцев ДА, Окишева ЕА, Грачева ЕИ, и др. Новый подход к оценке эффективности и безопасности этацизина у пациентов без морфологической патологии сердца. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2014;7(2): 89-96.

46. Лозинский ЛГ, Калинин ВН, Ардашева НВ, и др. Результаты лечения пароксизмальной фибрилляции предсердий этацизином. Кардиология. 1989;29(8): 57- 61.

47. Белялов ФИ, Буторин НН, Кузнецов ВА, и др. Антиаритмическая эффективность этацизина у пациентов с наджелудочковой экстрасистолией. Вестник аритмологии. 2005;40: 25-30.

48. Арчакова ОА, Багаева НС, Комаров ТН, и др. Фармакокинетическое исследование пролонгированной формы лаппаконитина гидробромида (Аллафорте®). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(1): 140-147. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-140-147.

49. Ревишвили АШ, Голицын СП, Аксентьев СБ, и др. Сравнительное исследование пролонгированной формы лаппаконитина гидробромида (Аллафорте®) и пропафенона у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий. Врач. 2024;35(1): 20-26. https://doi.org/10.29296/25877305-2024-01-04

50. Эрлих АД. Изучение доказательной базы применения лаппаконитина гидробромида у пациентов с фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2016;56(3): 48- 53. https://doi.org/10.18565/cardio.2016.3.48-53.

51. Вахитова ЮВ, Фарафонтова ЕИ, Хисамутдинова РЮ, и др. К механизмам антиаритмического действия аллапинина. Биоорганическая химия. 2013;39(1): 105-116. doi:10.1134/S1068162013010111. https://doi.org/10.1134/S1068162013010111.

52. Канорский СГ, Шубик ЮВ. Антиаритмические препараты класса Ic в клинической практике: место лаппаконитина гидробромида. Врач. 2025;36(3): 32- 38. https://doi.org/10.29296/25877305-2025-03-06.