ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА БЕТА-ЦЕПИ ФИБРИНОГЕНА С РАЗВИТИЕМ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

С целью изучения полиморфизма - 455G>A гена β-цепи фибриногена в семьях больных с фибрилляцией предсердий (ФП) и острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) обследовано 43 пробанда с хронической ФП и ОНМК в анамнезе (25 женщин и 18 мужчин) и 56 их родственников 1, 2 и 3 степени родства (39 женщин и 17 мужчин), а также контрольная группа, состоящая из 153 человек без сердечнососудистой патологии (82 женщины и 71 мужчины). Средний возраст больных ОНМК составил 63,7±18,86 лет (от 45 до 85), их родственников - 53,6±16,8 лет (от 12 до 73 лет), контрольной группы - 52,4±16,4 года (от 45 до 69 лет). Всем обследуемым проводился сбор жалоб, анамнеза, объективный осмотр, электрокардиография, эхокардиоскопия. Полиморфизм генов тестировали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Наблюдалось достоверное преобладание гомозиготного генотипа АА у больных ФП с ОНМК при сравнении с данными контрольной группы, соответственно 11,6% и 2,6% (р=0,037). Тенденция к преобладанию этого генотипа наблюдалась и у родственников больных ФП с ОНМК (8,9% и 2,6%, р=0,108). Встречаемость генотипа АА у пробандов с ФП и ОНМК и их здоровых родственников не различалась (11,6% и 8,9%, р=0,916). У больных ФП с ОНМК наблюдалось достоверное преобладание аллеля А при сравнении с лицами контрольной группы соответственно (32,6% и 19,6%, р=0,017). Среди родственников больных ФП с ОНМК также наблюдается преобладание этого аллеля по сравнению с лицами контрольной группы (30,4% и 19,6%, р=0,028). Таким образом, учитывая полученные результаты, выявлена ассоциация генотипа АА и аллеля А с развитием ОНМК в семьях больных ФП с ОНМК.

фибрилляция предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения, фибриноген, полиморфизм -455G>

1. Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) / A.J. Camm, P. Kirchhof, G.Y.H. Lip [et al.] // Eur. Heart J.- 2010.- V. 31.2369- 2429.

2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий / Л.А.Бокерия, А.Ш.Ревишвили, Р.Г.Оганов [и др.] // Вестник аритмологии.- 2010.- № 59.- С.53-77.

3. Falk, R.H. Atrial fibrillation / R.H. Falk // New Engl. J. of Med.- 2001.- V. 344.- P. 1067-1078.

4. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendation for anagemet. The Working Group. Report of the European society of cardiology / S.Levy, G.Breithardt, R.Campbell // Eur. Hert J.- 1998.- V. 19.- P. 1294-320.

5. The relationship between intravascular smoke-like echo and erythrocyte rouleaux formation / X.F.Wang, L.Liu, T.O.Cheng [et al.] // Am. Heart J.- 1992.- V124.- P.961- 965.

6. Transesophageal Echocardiographic Correlates of Clinical Risk of Thromboembolism in Nonvalvular Atrial Fibrillation / M.Zabalgoitia, J.L.Halperin, A.Lesly [et al.] // J. Am. Col. Cardiology.- 1998.- V31. - P.1622-1626.

7. Вариабельность ритма сердца и функциональная активность тромбоцитов у больных с мерцательной аритмией / В.Ф.Киричук, А.Ю.Хороводов, Н.А.Железнякова, Ю.Г.Шварц // Вестник аритмологии.- 2002.- №30.- C. 39.

8. Фактор, ассоциированные с возникновением тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий / И.Н.Алексеевская, Ю.А.Персидских, И.В.Корнелюк [и др.] // Вестник аритмологии.- 2009.- №56, С. 20-25.

9. A sequence variant in ZFHX3 on 16q22 associates with atrial fibrillation and ischemic stroke / D.F.Gudbjartsson, H.Holm, S.Gretarsdottir [et al.] // Nat. Genet.- 2009.- V. 41.- P. 876-878.

10. Majerus, P. W. Human genetics: bad blood by mutation / P. W. Majerus //Nature.-1994.-V. 14.- P. 369.

11. A linkage between beta-fibrinogen gene -148C/T polymorphism and cerebral infarction / A.J.Ma, X.D.Pan, C.S.Zhang, Y.Xing, Y.N.Zhang // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi.- 2006.- V. 23, № 2.- P. 202-204.

12. Генетика ишемического инсульта / В.И.Скворцова, С.А.Лимборская, Е.А.Кольцова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С.Корсакова.- 2001.- № 4.- С.15-29.

13. Platelet aggregation in acute cerebral ischemia serial measurements of platelet function in cerebrovascular disease / J.Dougherty, D.Levi, B.Weksler // Lancet.- 1977.- V.l.] // Stroke.- 1982.- V. 13.- Р. 327-33.

14. b-Fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction: The ECTIM Study. Etude Cas-Temoins sur l’lnfarctus du Myocarde / I. Behague, O.Poirier, V. Nicaud [et al.] // Circulation.- 1996.- V 93.-Р. 440-449.

15. Association of the b-fibrinogen Thr312Ala polymorphism with poststroke mortality in subjects with atrial fibrillation / A.M.Carter, A.J.Catto, P.J.Grant // Circulation.- 1999.- V 99.- Р. 2423-2426.

16. The b-fibrinogen T/A312 polymorphism in the EC-TIMstudy / J.M.Curran, A.Evans, D.Arveiler [et al.] // Thromb Haemost.- 1998.- V. 79.- Р.1057-1058.

17. Сердюк, И.Ю. «Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом» / И.Ю.Сердюк // автореферат диссертации.- 2008.- С.16.

18. Качество жизни населения Сибири / Г.И.Симонова, С.Н.Богатырев, О.Г.Горбунова [и др.] // Бюллетень СО РАМН.- 2006.- №4 (122).- С. 52-55.

19. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К.Смит, С.Калко, Ч.Кантор // Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. - М.- Мир. - 1990. - С. 58-94.

20. Beta-fibrinogen gene polymorphism (C148->T) is associated with carotid atherosclerosis: results of the Austrian Stroke Prevention Study / H. Schmidt, R. Schmidt, K.Niederkorn [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.-1998.- V 18.- №3.- P. 487-492.

21. Stroke in twins III: a follow-up study / L.M.Brass, W.F.Page, J.H.Lichtman// Stroke.- 1998.- V 29.- Р. 256-258.

22. Platelet aggregation in acute cerebral ischemia serial measurements of platelet function in cerebrovascular disease / J.Dougherty, D.Levi, B.Weksler // Lancet.- 1977.- V. 1.- Р. 821-824.

23. Warfarin in the prevention of stroke associated with nonrheumatic atrial fibrillation: Veterans Affairs Stroke Prevention in Nonrheumatic Atrial Fibrillation Investigators / M.D.Ezekowitz, S.L.Bridgers, K.E.James [et al.] / N. Engl. J. Med. // 1992.- V. 327.- 1406- 1412.

24. Initiation of platelet adhesion by arrest onto fibrinogen or translocation on von Willebrand factor / B.Savage, E.Saldivar, Z.M.Ruggeri// Cell.- 1996.- V 84.-Р. 289-297.