РОЛЬ СЕЛЕКТИНОВ И МОЛЕКУЛ АДГЕЗИИ В РАЗВИТИИ ЖЕЛУДОЧКОВЫХ АРИТМИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

С целью изучения плазменного уровня селектинов (Е, L, Р), молекул межклеточной (ICAM-1), тромбоцитарно-эндотелиальной (PECAM-1), сосудистой (VCAM-1) адгезии и их взаимосвязи с желудочковыми аритмиями (ЖА) обследованы 82 пациента (65 мужчин и 17 женщин, средний возраст 21,7±4,2 лет) с дисплазией соединительной ткани (ДСТ). Среди внешних диспластических признаков чаще всего встречались астенический тип конституции (54,9%), сколиоз (41,5%), продольное плоскостопие (36,6%), нарушения роста и скученность зубов (29,3%). Реже были отмечены арахнодактилия (18,3%), гипермобильность суставов (17,1%), воронкообразная деформация грудной клетки I степени (15,9%), высокое «арковидное» нёбо (14,6%), атрофические стрии (3,7%) и другие. Были выявлены синдром пролапса митрального клапана (ПМК) (84,1% больных), неклассифицируемый фенотип (3,8%), миксоматозный ПМК (1,2% пациентов), синдром гипермобильности суставов (1,2%), доброкачественная гипермобильность суставов (1,2%). С учётом данных холтеровского мониторирования ЭКГ больные ДСТ были условно разделены на две группы. Первую группу составили 20 пациентов (16 мужчин и 4 женщины, средний возраст 22,5±4,2 лет) с ЖА. Вторую группу сформировали 62 человека (49 мужчин и 13 женщин, средний возраст 21,4±3,9 лет) без ЖА. Контрольную группу сформировали 10 здоровых людей (6 мужчин, 4 женщины), сопоставимые по возрасту, без признаков ДСТ. Методом иммуноферментного анализа были определены плазменные концентрации L-, E-, Р-селектинов, ICAM-1, PECAM-1 и VCAM-1 (Bender MedSystems GmbH, Австрия). Статистический анализ показал, что в общей группе пациентов с ДСТ плазменное содержание Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1 было значительно выше, а РЕСАМ-1, наоборот, ниже, чем у здоровых людей. Уровни L- и Р-селектинов не имели достоверных различий с контролем. При наличии ЖА уровни Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1 превышали соответствующие показатели у здоровых людей. Пациенты с ДСТ без ЖА характеризовались только повышенным уровнем молекулы ICAM-1. Сопоставление диагностической ценности различных уровней повышения Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1 для прогноза риска ЖА у больных ДСТ (табл. 4) показало, что повышение концентрации молекул свыше 2-х норм обладало высокими специфичностью, прогностичностью отрицательного результата и точностью. При одновременном увеличении уровня в плазме 2-3 молекул (например, Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1) риск возникновения ЖЭС высоких градаций возрастал в 2,6 раза (RR 2,6; 95% CI 1,1; 6,1). Чувствительность результата 63,6%, специфичность - 88,9%, диагностическая ценность положительного результата - 87,5%, отрицательного - 87,5%, точность - 75%. Таким образом, установлены особенности плазменного уровня селектинов и молекул адгезии при ДСТ, в том числе ассоциированной с ЖА.

дисплазия соединительной ткани, пролапс митрального клапана, желудочковые нарушения ритма сердца, желудочковая экстрасистолия, селектины, молекулы межклеточной адгезии, эндотелиальная дисфункция

1. Адамян К.Г., Григорян С.В., Азарапетян Л.Г. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий // Вестн. аритмол. - 2008. - № 54. - С. 3441.

2. Акимцева Е.А., Котовщикова Е.Ф. Маркеры эндотелиальной дисфункции как предикторы развития ретромбозов коронарных стентов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8. - С. 271-273.

3. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. Показатели иммунной системы у больных с нарушением сердечного ритма // Росс. кардиол. журн. - 2001. - № 3. - С. 22-27.

4. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца // Росс. мед. журнал. - 2000. - № 2. - С. 54-56.

5. Гладких Н.Н. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии соединительной ткани: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Ставрополь, 2009. - 40 с.

6. Григорян Я.С. Клинико-фенотипическая характеристика и нарушение длительности QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца: автореф. дис.. канд. мед. наук / Ставрополь, 2011. - 22 с.

7. Земцовский Э.В. Пролапс митрального клапана / СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. - 160 с.

8. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани / СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с.

9. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / М., 2008. - 74 с.

10. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) // Росс. кардиол. журн. -2013. - № 1. - 32 с.

11. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов // Омск: «Типография БЛАНКОМ», 2007. - 188 с.

12. Новикова М.В. Нарушения сердечного ритма и проводимости у молодых пациентов с диспластическими синдромами и фенотипами // Вестник молодого ученого. - 2013. - № 2. - С. 5-9.

13. Сарапулова О.Н. Маркеры воспаления при желудочковых нарушениях ритма у пациентов с артериальной гипертонией, их прогностическая значимость: автореф. дис.. канд. мед. наук / Пермь, 2011. - 23 с.

14. Ягода А.В., Гладких Н.Н. Малые аномалии сердца / Ставрополь: СтГМА, 2005. - 248 с.

15. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Гладких Л.Н. и соавт. Медиаторы межклеточных взаимодействий и эндотелиальная функция при миксоматозном пролапсе митрального клапана // Росс. кардиол. журн. - 2013. - № 1. - С. 28-32.

16. Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Бакулина Е.Г. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани: руководство для практического врача / Ставрополь: АГРУС, 2011. - 408 с.

17. Яковлев В.М., Мартынов А.И., Ягода А.В. Клинико-визуальная диагностика клапанных синдромов и подклапанных аномалий развития наследственной соединительнотканной дисплазии сердца / Ставрополь: СтГМУ - 2014. - 214 с.

18. Anders S., Said S., Schulz F., Püschel K. Mitral valve prolapse syndrome as cause of sudden death in young adults // Forensic. Sci. Int. - 2007. - Vol. 171. - p. 127-127.

19. Chen H.Y. Relationship of heart rate turbulence, heart rate variability and the number of ventricular premature beats in patients with mitral valve prolapse and non-significant regurgitation // Int. J Cardiol. - 2009. - Vol. 135. - P. 269-271.

20. Galkina E., Ley K. Vascular adhesion molecules in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27 (11). - P. 2292-2301.

21. Guo Y., Lip G.Y.H., Apostolakis S. Inflammation in atrial fibrillation // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 60. - P. 2263-2270.

22. Malev E., Reeva S., Timofeev E., et al. Echocardiographic and biochemical predictors of ventricular arrhythmias in young patients with mitral valve prolapse // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34 (Suppl. 1). - P. 4747-4747.

23. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk // Curr. Atheroscler. Rep. - 2005. - Vol. 7. - P. 148-154.

24. Turker Y., Ozaydin M., Acar G. et al. Predictors of ventricular arrhythmias in patients with mitral valve prolapse // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2010. - Vol. 26. - P. 139-145.

25. Watson T., Shantsila E., Lip G.Y. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow’s triad revisited // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 155-166.

26. Willoughby S.R., Wong C.X., Jolly S. et al. Atrial fibrillation is associated with endothelial dysfunction which does not improve with cardioversion // Heart, Lung and Circulation. - 2009. - Vol. 18. - P. S271.