ROLE OF SELECTINS AND CELL ADHESION MOLECULES IN PATHOGENY OF VENTRICULAR ARRHYTHMIAS IN PATIENTS WITH CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA

To study plasma levels of selectins (E., L, P), intercellular (ICAM 1), platelet-endothelial (PECAM 1), and vascular (VCAM 1) cell adhesion molecules and their interrelations with ventricular arrhythmias (VA), 82 patients aged 21.7±4.2 years (65 men and 17 women) with the connective tissue dysplasia (CTD) were examined. Most widespread symptoms of dysplasia included asthenic constitutional type (54.9%), scoliosis (41.5%), longitudinal flat foot (36.6%), teeth growth disorder and overcrowding teeth (29.3%). Less widespread symptoms included arachnodactylia (18.3%), and hypermobility of joints (17.1%), Grade I pectus excavatum (15.9%), Gothic palate (14.6%), atrophic striae (3.7%), and others. Also revealed were mitral valve prolapse (MVP) syndrome (84.1% of patients), unclassified phenotype (3.8%), myxomatous MVP (1.2% of patients), syndrome of hypermobility ofjoints (1.2%), and benign hypermobility ofjoints (1.2%). According to the ECG Holter monitoring data, all CTD patients were distributed into two groups. Group I consisted of 20 patients (16 men and 4 women) aged 22.5±4.2 years with VA. Group II consisted of 62 subjects (49 men and 13 women) aged 21.4±3.9 years without VA. Control Group consisted of 10 healthy persons (6 men and 4 women) of comparable age without signs of CTD. The immunoenzyme essay assessed plasma concentrations of L-, E-, and P-selectins, ICAM 1, PECAM 1, and VCAM 1 (Bender MedSystems CmbH, Austria). The statistical analysis showed that, in the whole group of the CTD patients, the plasma concentrations of E selectin, ICAM 1, and VCAM 1 were significantly higher and PECAM 1, on the contrary, lower than in healthy subjects. The Land P-selectin levels had no significant difference with the control. In patients with VA, the levels of E selectin, ICAM 1, and VCAM 1 were higher than those in healthy subjects. The patients with CTD without VA were characterized only by an increased ICAM 1. The comparison of diagnostic values of different levels of increased E selectin, ICAM 1, and VCAM 1 for prediction of the VA risk in CTD (Table 4) subjects showed that more than a 2 fold increase in the molecule concentration had high specificity, negative prognostic value, and accuracy. In case of simultaneously increased plasma concentrations of 2-3 molecules (e.g., E selectin, ICAM 1, VCAM 1), the risk of high-grade VPB increased 2.6 times (RR: 2.6, 95% CI: 1.1 6.1). The sensitivity of the result is 63.6%, specificity: 88.9%, diagnostic value of the positive result: 87.5%, diagnostic value of the positive result: 87.5%, accuracy: 75%. Thus, established were peculiar features of plasma selectin levels and adhesion molecules in CTD, including that associated with VA.

connective tissue dysplasia, mitral valve prolapse, ventricular arrhythmias, ventricular premature beats, selectins, intercellular adhesion molecules, endothelial dysfunction

1. Адамян К.Г., Григорян С.В., Азарапетян Л.Г. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий // Вестн. аритмол. - 2008. - № 54. - С. 3441.

2. Акимцева Е.А., Котовщикова Е.Ф. Маркеры эндотелиальной дисфункции как предикторы развития ретромбозов коронарных стентов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8. - С. 271-273.

3. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. Показатели иммунной системы у больных с нарушением сердечного ритма // Росс. кардиол. журн. - 2001. - № 3. - С. 22-27.

4. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца // Росс. мед. журнал. - 2000. - № 2. - С. 54-56.

5. Гладких Н.Н. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии соединительной ткани: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Ставрополь, 2009. - 40 с.

6. Григорян Я.С. Клинико-фенотипическая характеристика и нарушение длительности QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца: автореф. дис.. канд. мед. наук / Ставрополь, 2011. - 22 с.

7. Земцовский Э.В. Пролапс митрального клапана / СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. - 160 с.

8. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани / СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с.

9. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / М., 2008. - 74 с.

10. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) // Росс. кардиол. журн. -2013. - № 1. - 32 с.

11. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов // Омск: «Типография БЛАНКОМ», 2007. - 188 с.

12. Новикова М.В. Нарушения сердечного ритма и проводимости у молодых пациентов с диспластическими синдромами и фенотипами // Вестник молодого ученого. - 2013. - № 2. - С. 5-9.

13. Сарапулова О.Н. Маркеры воспаления при желудочковых нарушениях ритма у пациентов с артериальной гипертонией, их прогностическая значимость: автореф. дис.. канд. мед. наук / Пермь, 2011. - 23 с.

14. Ягода А.В., Гладких Н.Н. Малые аномалии сердца / Ставрополь: СтГМА, 2005. - 248 с.

15. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Гладких Л.Н. и соавт. Медиаторы межклеточных взаимодействий и эндотелиальная функция при миксоматозном пролапсе митрального клапана // Росс. кардиол. журн. - 2013. - № 1. - С. 28-32.

16. Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Бакулина Е.Г. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани: руководство для практического врача / Ставрополь: АГРУС, 2011. - 408 с.

17. Яковлев В.М., Мартынов А.И., Ягода А.В. Клинико-визуальная диагностика клапанных синдромов и подклапанных аномалий развития наследственной соединительнотканной дисплазии сердца / Ставрополь: СтГМУ - 2014. - 214 с.

18. Anders S., Said S., Schulz F., Püschel K. Mitral valve prolapse syndrome as cause of sudden death in young adults // Forensic. Sci. Int. - 2007. - Vol. 171. - p. 127-127.

19. Chen H.Y. Relationship of heart rate turbulence, heart rate variability and the number of ventricular premature beats in patients with mitral valve prolapse and non-significant regurgitation // Int. J Cardiol. - 2009. - Vol. 135. - P. 269-271.

20. Galkina E., Ley K. Vascular adhesion molecules in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27 (11). - P. 2292-2301.

21. Guo Y., Lip G.Y.H., Apostolakis S. Inflammation in atrial fibrillation // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 60. - P. 2263-2270.

22. Malev E., Reeva S., Timofeev E., et al. Echocardiographic and biochemical predictors of ventricular arrhythmias in young patients with mitral valve prolapse // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34 (Suppl. 1). - P. 4747-4747.

23. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk // Curr. Atheroscler. Rep. - 2005. - Vol. 7. - P. 148-154.

24. Turker Y., Ozaydin M., Acar G. et al. Predictors of ventricular arrhythmias in patients with mitral valve prolapse // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2010. - Vol. 26. - P. 139-145.

25. Watson T., Shantsila E., Lip G.Y. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow’s triad revisited // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 155-166.

26. Willoughby S.R., Wong C.X., Jolly S. et al. Atrial fibrillation is associated with endothelial dysfunction which does not improve with cardioversion // Heart, Lung and Circulation. - 2009. - Vol. 18. - P. S271.