Сердечные и внесердечные проявления синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена

Цель. Проанализировать тактику ведения детей с синдромом Джервелла-Ланге-Нильсена на основании исследования их клинических и генетических характеристик; оценить эффективность медикаментозных и немедикаментозных (хирургических) методов лечения.

Материал и методы. В исследование включены 12 больных с синдромом Джервелла-Ланге-Нильсена. Средний возраст пациентов составил 8,3±5,1 года. Комплексное кардиологическое обследование в стационаре включало стандартную 12-канальную электрокардиограмму (ЭКГ) и суточное мониторирование ЭКГ, эхокардиографию, тест с физической нагрузкой, клинический и биохимический анализы крови, ультразвуковое исследование щитовидной железы и оценку гормонального статуса, электроэнцефалографию и, по показаниям, консультацию невролога.

Результаты. Средний возраст больных на период первого визита в клинику составил 3,0±2 года, преобладали девочки (67%). Внезапных смертей за период наблюдения не было. Средний QTc составил 578,9±57,3 мс. Аритмические события зарегистрированы у 10 больных (83%), возраст, в котором произошло первое событие составил в среднем 1,9±1,6 лет. У 67% синкопе были первоначально расценены как эпилептические. Все больные получали бета-адреноблокаторы, возраст на момент начала терапии составил 3,0±2,3 лет (от 1 месяца до 7 лет). У 8 больных аритмические события рецидивировали на фоне регулярной и адекватной антиаритмической терапии, всем пациентам имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Выявлено, что у больных с первым синкопе в возрасте до 1,5 лет и отсроченным началом терапии в возрасте 4,3±1,7 лет, отмечались неоднократные рецидивы на фоне лечения. Внесердечные проявления включали нейросенсорную тугоухость высоких степеней в 100% и гипохромную анемию в 75% случаев.

Заключение. Для больных с синдромом Джервелла-Ланге-Нильсена, которых отличает резистентная желудочковая тахиаритмия, для снижения риска жизнеугрожающих состояний крайне важна интенсивная антиаритмическая терапия уже в раннем возрасте, что в свою очередь делает весьма актуальной диагностику заболевания в первые дни жизни. В данном вопросе огромную значимость приобретает ЭКГ скрининг новорожденных. Внесердечная патология, сопутствующая синдрому, предполагает необходимость взаимодействия врачей разных специальностей при ведении больного с синдромом Джервелла-Ланге-Нильсена.

1. Jervell A, Lange-Nielsen F. Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of the Q-T interval, and sudden death. Am Heart J. 1957;54: 59-68. https://doi.org/10.1016/0002-8703(57)90079-0.

2. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L, et al. The Jervell and Lange-Nielsen Syndrome. Natural history, molecular basis, and clinical outcome. Circulation. 2006;113: 783- 90. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105. 592899.

3. Neyroud N, Tesson F, Denjoy I, et al. A novel mutation in the potassium channel gene KVLQT1 causes the Jervell and Lange-Nielsen cardioauditory syndrome. Nature Genet. 1997;15: 186-9. https://doi.org/10.1038/ng0297-186.

4. Schmitt N, Schwarz M, Peretz A, et al. A recessive C-terminal Jervell and Lange-Nielsen mutation of the KCNQ1 channel impairs subunit assembly. EMBO J. 2000;19: 332- 40. https://doi.org/10.1093/emboj/19.3.332.

5. Pabba K, Chakraborty RK. Jervell and Lange Nielsen Syndrome. [Updated 2021 Mar 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing;2021 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK537300.

6. Tranebjærg L, Bathen J, Tyson J, Bitner-Glindzicz M. Jervell and Lange-Nielsen syndrome: a Norwegian perspective. Am J Med Genet. 1999;89: 137-46. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3.

7. Berge KE, Haugaa KH, Früh A, et al. Molecular genetic analysis of long QT syndrome in Norway indicating a high prevalence of heterozygous mutation carriers. Scand J Clin Lab Invest. 2008;68: 362-8. https://doi.org/10.1080/00365510701765643.

8. Siem G, Früh A, Leren TP, et al. Jervell and Lange-Nielsen syndrome in Norwegian children: Aspects around cochlear implantation, hearing, and balance. EarHear. 2008;29: 261-9. https://doi.org/10.1097/aud.0b013e3181645393.

9. Winbo A, Stattin EL, Diamant UB, et al. Prevalence, mutation spectrum, and cardiac phenotype of the Jervell and Lange-Nielsen syndrome in Sweden. Europace. 2012;14: 1799-806. https://doi.org/10.1093/europace/eus111.

10. Salsbury G, Cambridge EL, McIntyre Z, et al. Disruption of the potassium channel regulatory subunit KCNE2 causes iron-deficient anemia. Exp Hematol. 2014;42(12): 1053-8. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2014.07.269.

11. Heron SE, Hernandez M, Edwards C, et al. Neonatal seizures and long QT syndrome: a cardiocerebral channelopathy? Epilepsia. 2010;51: 293-6. https://doi.org/10.1111/ j.1528-1167.2009.02317.x.

12. MacCormick JM, McAlister H, Crawford J, et al. Misdiagnosis of long QT syndrome as epilepsy at first presentation. Ann Emerg Med. 2009;54: 26-32. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2009.01.031.

13. Lupoglazoff JM, Denjoy I, Villain E, et al. Long QT syndrome in neonates: conduction disorders associated with HERG mutations and sinus bradycardia with KCNQ1 mutations. J Am CollCardiol. 2004;43: 826-30. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2003.09.049.

14. Horigome H, Nagashima M, Sumitomo N, et al. Clinical characteristics and genetic background of congenital long-QT syndrome diagnosed in fetal, neonatal, and infantile life: a nationwide questionnaire survey in Japan. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010;3: 10-7. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.109.882159.

15. ACOG Committee on Practice Bulletins. Intrapartum fetal heart rate monitoring: nomenclature, interpretation and general management principals. Obstet Gynecol. 2009;114: 192-202. https://doi.org/10.1097/aog.0b013e3181aef106.

16. Splawski I, Timothy KW, Vincent GM, et al. Molecular basis of the long QT syndrome associated with deafness. N Engl J Med. 1997;336: 1562-7. https://doi.org/10.1056/nejm199705293362204.

17. Jespersen T, Grunnet M, Olesen SP. The KCNQ1 potassium channel: from gene to physiological function. Physiology (Bethesda). 2005;20: 408-16. https://doi.org/10.1152/physiol.00031.2005.

18. Wangemann P. Supporting sensory transduction: cochlear fluid homeostasis and the endocochlear potential. J Physiol. 2006;576: 11-21. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2006.112888.

19. Priori SG, Schwartz PJ, Napolitano C, et al. A recessive variant of the Romano-Ward long-QT syndrome? Circulation. 1998;97: 2420-5. https://doi.org/10.1161/01. CIR.97.24.2420.

20. Larsen LA, Fosdal I, Andersen PS, et al. Recessive Romano-Ward syndrome associated with compound heterozygosity for two mutations in the KVLQT1 gene. Eur J Hum Genet. 1999;7: 724-8. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200323.

21. Giudicessi JR, Ackerman MJ. Prevalence and potential genetic determinants of sensorineural deafness in KCNQ1 homozygosity and compound heterozygosity. Circ Cardiovasc Genet. 2013;6(2): 193-200. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.112.964684.

22. Bhuiyan ZA, Momenah TS, Amin AS, et al. An intronic mutation leading to incomplete skipping of exon-2 in KCNQ1 rescues hearing in Jervell and Lange-Nielsen syndrome. Prog Biophys Mol Biol. 2008;98: 319-27. https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2008.10.004.

23. Grahammer F, Herling AW, Lang H.J, et al. The cardiac K+ channel KCNQ1 is essential for gastric acid secretion. Gastroenterology. 2001;120(6): 1363-71. https://doi.org/10.1053/gast.2001.24053.

24. Heitzmann D, Warth R. No Potassium, No Acid: K+ Channels and Gastric Acid Secretion PHYSIOLOGY. 2007;22: 335-41. https://doi.org/10.1152/physiol.00016.2007.

25. Johnson JN, Hofman N, Haglund CM, et al. Identification of a possible pathogenic link between congenital long QT syndrome and epilepsy. Neurology. 2009;72: 224-31. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000335760.02995.ca.

26. Rossenbacker T, Nuyens D, Van Paesschen W, Heidbüchel H. Epilepsy? Video monitoring of long QT syndrome-related aborted sudden death. Heart Rhythm. 2007;4: 1366-7. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2007.02.023. 2

27. Linzer M, Grubb BP, Ho S, et al. Cardiovascular causes of loss of consciousness in patients with presumed epilepsy: a cause of the increased sudden death rate in people with epilepsy? Am J Med. 1994;96: 146-54. https://doi.org/10.1016/0002-9343(94)90135-X.

28. Akhtar MJ. All seizures are not epilepsy: many have a cardiovascular cause. J Pak Med Assoc. 2002;52: 116-20.

29. Nashef L, Hindocha N, Makoff A. Risk factors in sudden death in epilepsy (SUDEP): the quest for mechanisms. Epilepsia. 2007;48: 859-71. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01082.x.

30. Omichi C, Momose Y, Kitahara S. Congenital long QT syndrome presenting with a history of epilepsy: misdiagnosis or relationship between channelopathies of the heart and brain? Epilepsia. 2010;51: 289-92. https://doi. org/10.1111/j.1528-1167.2009.02267.x.

31. Haugaa KH, Vestervik TT, Andersson S, et al. Abnormal electroencephalograms in patients with long QT syndrome. Heart Rhythm. 2013;10: 1877-83. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2013.09.070.

32. González A, Aurlien D, Haugaa KH, et al. Epilepsy in patients with long QT syndrome type 1: A Norwegian family. Epilepsy Behav Case Rep. 2018;10: 118-21. https://doi.org/10.1016/j.ebcr.2018.09.006.